リングフィンガータンパク質213（Ring finger protein 213）はヒトではRNF213遺伝子にコードされているタンパク質である[1]。RNF213は、RINGフィンガーとAAA+ ATPaseドメインを持つ591kDaの細胞質型E3ユビキチンリガーゼである。

臨床的意義

染色体全体にわたる連鎖解析により、もやもや病の遺伝子座は17q25染色体に存在することが判明した[2]。常染色体顕性遺伝のもやもや病を持つ日本人15家族のゲノムワイド連鎖解析により、遺伝子座は17q25.3に絞り込まれた[3]。この領域の直接塩基配列決定と全エクソーム塩基配列決定により、RNF213遺伝子のp.Arg4810Lys変異がもやもや病の始まりとなる変異であると同定された[4]。また、ゲノムワイド関連研究により、もやもや病の疾患原因遺伝子としてRNF213が同定された[5]。ヒトとサルの比較進化学的ゲノム配列解析の結果、ヒト科につながる系統樹の枝に沿って最も強く進化が進んだことが分かったのはRNF213であった[6]。RNF213は、血流および酸素消費量と関連することが示されている[7][8][9]。酸素とブドウ糖の消費量がニューロンの総数に比例することから、RNF213は霊長類の脳の大型化を促進する役割を担っている可能性がある[6]。

参照情報

  1. ↑ “Entrez Gene: ring finger protein 213”. 2022年10月22日閲覧。
  2. ↑ “Linkage of familial moyamoya disease (spontaneous occlusion of the circle of Willis) to chromosome 17q25”. Stroke 31 (4): 930–5. (April 2000). doi:10.1161/01.str.31.4.930. PMID 10754001.
  3. ↑ “Autosomal dominant moyamoya disease maps to chromosome 17q25.3”. Neurology 70 (24 Pt 2): 2357–63. (June 2008). doi:10.1212/01.wnl.0000291012.49986.f9. hdl:2433/135797. PMID 18463369.
  4. ↑ “Identification of RNF213 as a susceptibility gene for moyamoya disease and its possible role in vascular development”. PLOS ONE 6 (7): e22542. (Jul 2011). Bibcode: 2011PLoSO...622542L. doi:10.1371/journal.pone.0022542. PMC 3140517. PMID 21799892.
  5. ↑ “A genome-wide association study identifies RNF213 as the first Moyamoya disease gene”. Journal of Human Genetics 56 (1): 34–40. (January 2011). doi:10.1038/jhg.2010.132. PMID 21048783.
  6. 1 2 “Insights into hominid evolution from the gorilla genome sequence”. Nature 483 (7388): 169–75. (March 2012). Bibcode: 2012Natur.483..169S. doi:10.1038/nature10842. PMC 3303130. PMID 22398555.
  7. ↑ “PTP1B controls non-mitochondrial oxygen consumption by regulating RNF213 to promote tumour survival during hypoxia”. Nature Cell Biology 18 (7): 803–813. (July 2016). doi:10.1038/ncb3376. PMC 4936519. PMID 27323329.
  8. ↑ “Rare variants in RNF213, a susceptibility gene for moyamoya disease, are found in patients with pulmonary hypertension and aggravate hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice”. Pulmonary Circulation 8 (3): 2045894018778155. (May 2018). doi:10.1177/2045894018778155. PMC 5991195. PMID 29718794.
  9. ↑ “Dysregulation of RNF213 promotes cerebral hypoperfusion”. Scientific Reports 8 (1): 3607. (February 2018). Bibcode: 2018NatSR...8.3607M. doi:10.1038/s41598-018-22064-8. PMC 5827518. PMID 29483617.

参考文献

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