カスパーゼ-6
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カスパーゼ-6（英: caspase-6）は、ヒトではCASP6遺伝子によってコードされている酵素（プロテアーゼ）である[1][2]。CASP6のオルソログ[3]は、全ゲノムデータが利用可能な哺乳類の多数で同定されている。オルソログは、鳥類、トカゲ、平滑両生類、真骨魚類にも存在する。カスパーゼ-6は、アポトーシス[4]、初期免疫応答[5][6]、ハンチントン病やアルツハイマー病における神経変性[7]において機能していることが知られている。
機能
カスパーゼ-6は、システイン-アスパラギン酸プロテアーゼ（カスパーゼ）ファミリーに属する。カスパーゼの逐次的活性化は、細胞のアポトーシスの実行期（execution phase）に中心的な役割を果たしている[4]。カスパーゼは不活性な酵素前駆体として存在するが、保存されたアスパラギン酸残基でのタンパク質分解によるプロセシングを受けて大小2つのサブユニットが形成され、それらが二量体化することで活性型酵素が形成される。カスパーゼ-6はカスパーゼ-7、-8、-10によってプロセシングされ、カスパーゼ活性化カスケードの下流の酵素として機能すると考えられている。カスパーゼ-6は他のカスパーゼファミリーのメンバーを必要とせず自己プロセシングを行う場合もある[8]。
カスパーゼ-6は初期免疫応答において抑制を解除する役割を果たしており、免疫抑制性サイトカインであるIL-10の発現を低下させ[5]、またマクロファージを抑制するIRAK-Mを切断する[6]。
神経変性疾患との関連では、カスパーゼ-6はハンチントン病においてはハンチンチン、アルツハイマー病においてはアミロイドβ前駆体タンパク質の切断に関与している。どちらの場合も、切断断片の凝集が引き起こされる[7]。
相互作用
出典
- ↑ “Chromosomal localization of the human genes, CPP32, Mch2, Mch3, and Ich-1, involved in cellular apoptosis”. Biochem Biophys Res Commun 225 (3): 983–9. (Oct 1996). doi:10.1006/bbrc.1996.1282. hdl:11577/2461073. PMID 8780721.
- ↑ “Mch2, a new member of the apoptotic Ced-3/Ice cysteine protease gene family”. Cancer Res 55 (13): 2737–42. (Aug 1995). PMID 7796396.
- ↑ “OrthoMaM phylogenetic marker: CASP6 coding sequence”. 2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年12月20日閲覧。
- 1 2 Cohen, Gerald M. (1997-08-15). “Caspases: the executioners of apoptosis” (英語). Biochemical Journal 326 (1): 1–16. doi:10.1042/bj3260001. ISSN 0264-6021. PMC 1218630. PMID 9337844.
- 1 2 Bartel, Alexander; Göhler, André; Hopf, Verena; Breitbach, Katrin (2017-07-07). “Caspase-6 mediates resistance against Burkholderia pseudomallei infection and influences the expression of detrimental cytokines”. PLOS ONE 12 (7): e0180203. Bibcode: 2017PLoSO..1280203B. doi:10.1371/journal.pone.0180203. ISSN 1932-6203. PMC 5501493. PMID 28686630.
- 1 2 Kobayashi, Hiroshi; Nolan, Anna; Naveed, Bushra; Hoshino, Yoshihiko; Segal, Leopoldo N.; Fujita, Yoko; Rom, William N.; Weiden, Michael D. (2011-01-01). “Neutrophils Activate Alveolar Macrophages by Producing Caspase-6–Mediated Cleavage of IL-1 Receptor-Associated Kinase-M” (英語). The Journal of Immunology 186 (1): 403–410. doi:10.4049/jimmunol.1001906. ISSN 0022-1767. PMC 3151149. PMID 21098228.
- 1 2 Graham, Rona K.; Ehrnhoefer, Dagmar E.; Hayden, Michael R. (2011-12-01). “Caspase-6 and neurodegeneration” (英語). Trends in Neurosciences 34 (12): 646–656. doi:10.1016/j.tins.2011.09.001. ISSN 0166-2236. PMID 22018804.
- ↑ “Crystal structures of human caspase 6 reveal a new mechanism for intramolecular cleavage self-activation”. EMBO Rep 11 (11): 841–7. (Nov 2010). doi:10.1038/embor.2010.141. PMC 2966951. PMID 20890311.
- ↑ “Caspase-6 is the direct activator of caspase-8 in the cytochrome c-induced apoptosis pathway: absolute requirement for removal of caspase-6 prodomain”. Cell Death Differ. 9 (10): 1046–56. (Oct 2002). doi:10.1038/sj.cdd.4401065. PMID 12232792.
- ↑ “Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria”. J. Biol. Chem. 277 (16): 13430–7. (Apr 2002). doi:10.1074/jbc.M108029200. PMID 11832478.
- ↑ “Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: The Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (25): 14486–91. (Dec 1996). Bibcode: 1996PNAS...9314486S. doi:10.1073/pnas.93.25.14486. PMC 26159. PMID 8962078.
関連文献
- “CPP32, a novel human apoptotic protein with homology to Caenorhabditis elegans cell death protein Ced-3 and mammalian interleukin-1 beta-converting enzyme”. J. Biol. Chem. 269 (49): 30761–4. (1995). doi:10.1016/S0021-9258(18)47344-9. PMID 7983002.
- “Cleavage of lamin A by Mch2 alpha but not CPP32: multiple interleukin 1 beta-converting enzyme-related proteases with distinct substrate recognition properties are active in apoptosis”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (16): 8395–400. (1996). Bibcode: 1996PNAS...93.8395T. doi:10.1073/pnas.93.16.8395. PMC 38682. PMID 8710882.
- “Chromosomal mapping of cell death proteases CPP32, MCH2, and MCH3”. Genomics 36 (2): 362–5. (1997). doi:10.1006/geno.1996.0476. PMID 8812467.
- “The Ced-3/interleukin 1beta converting enzyme-like homolog Mch6 and the lamin-cleaving enzyme Mch2alpha are substrates for the apoptotic mediator CPP32”. J. Biol. Chem. 271 (43): 27099–106. (1996). doi:10.1074/jbc.271.43.27099. PMID 8900201.
- “Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: The Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (25): 14486–91. (1997). Bibcode: 1996PNAS...9314486S. doi:10.1073/pnas.93.25.14486. PMC 26159. PMID 8962078.
- “Lamin proteolysis facilitates nuclear events during apoptosis”. J. Cell Biol. 135 (6 Pt 1): 1441–55. (1997). doi:10.1083/jcb.135.6.1441. PMC 2133948. PMID 8978814.
- “Alternative cleavage of Alzheimer-associated presenilins during apoptosis by a caspase-3 family protease”. Science 277 (5324): 373–6. (1998). doi:10.1126/science.277.5324.373. PMID 9219695.
- “FLAME-1, a novel FADD-like anti-apoptotic molecule that regulates Fas/TNFR1-induced apoptosis”. J. Biol. Chem. 272 (30): 18542–5. (1997). doi:10.1074/jbc.272.30.18542. PMID 9228018.
- “Caspase Cleavage of Keratin 18 and Reorganization of Intermediate Filaments during Epithelial Cell Apoptosis”. J. Cell Biol. 138 (6): 1379–94. (1997). doi:10.1083/jcb.138.6.1379. PMC 2132555. PMID 9298992.
- “Caspases Are Activated in a Branched Protease Cascade and Control Distinct Downstream Processes in Fas-induced Apoptosis”. J. Exp. Med. 187 (4): 587–600. (1998). doi:10.1084/jem.187.4.587. PMC 2212161. PMID 9463409.
- “Caspase-mediated cleavage of the ubiquitin-protein ligase Nedd4 during apoptosis”. J. Biol. Chem. 273 (22): 13524–30. (1998). doi:10.1074/jbc.273.22.13524. PMID 9593687.
- “The 72-kDa component of signal recognition particle is cleaved during apoptosis”. J. Biol. Chem. 273 (52): 35362–70. (1999). doi:10.1074/jbc.273.52.35362. PMID 9857079.
- “Caspase-mediated cleavage of DNA topoisomerase I at unconventional sites during apoptosis”. J. Biol. Chem. 274 (7): 4335–40. (1999). doi:10.1074/jbc.274.7.4335. PMID 9933635.
- “Phosphorylation of presenilin-2 regulates its cleavage by caspases and retards progression of apoptosis”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (4): 1391–6. (1999). Bibcode: 1999PNAS...96.1391W. doi:10.1073/pnas.96.4.1391. PMC 15473. PMID 9990034.
- “Identification of caspases that cleave presenilin-1 and presenilin-2. Five presenilin-1 (PS1) mutations do not alter the sensitivity of PS1 to caspases”. FEBS Lett. 445 (1): 149–54. (1999). doi:10.1016/S0014-5793(99)00108-8. hdl:10067/238040151162165141. PMID 10069390.
- “Hsp60 accelerates the maturation of pro-caspase-3 by upstream activator proteases during apoptosis”. EMBO J. 18 (8): 2049–56. (1999). doi:10.1093/emboj/18.8.2049. PMC 1171289. PMID 10205159.