サイクリンD2
「サイクリンD」も参照
機能
CCND2遺伝子によってコードされるサイクリンD2は、高度に保存されたサイクリンファミリーに属する。このファミリーのメンバーは、細胞周期を通じてタンパク質の存在量に劇的な周期的変化が生じることで特徴づけられる。サイクリンはサイクリン依存性キナーゼの調節因子として機能する。さまざまなサイクリンはそれぞれ異なる発現と分解のパターンを持ち、有糸分裂の各イベントの時間的調整に寄与する。このサイクリンはCDK4またはCDK6と複合体を形成し、これらの調節サブユニットとして機能する。これらの活性はG1期からS期への移行に必要である。このタンパク質は、がん抑制因子であるRbタンパク質と相互作用し、そのリン酸化に関与していることが示されている。マウスの相同遺伝子のノックアウト研究からは、この遺伝子が顆粒膜細胞と生殖細胞の増殖に必要不可欠であることが示唆されている。この遺伝子の高レベルでの発現は、卵巣腫瘍や精巣腫瘍で観察されている[6]。
臨床的意義
CCND2遺伝子の変異は、Megalencephaly-Polymicrogyria-Polydactyly-Hydrocephalus（MPPH）症候群と関係している[7]。
出典
- 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000118971 - Ensembl, May 2017
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000184 - Ensembl, May 2017
- ↑ Human PubMed Reference:
- ↑ Mouse PubMed Reference:
- ↑ “Genomic organization, chromosomal localization, and independent expression of human cyclin D genes”. Genomics 13 (3): 565–74. (Jul 1992). doi:10.1016/0888-7543(92)90126-D. PMID 1386335.
- ↑ “Entrez Gene: CCND2 cyclin D2”. 2021年12月3日閲覧。
- ↑ “De novo CCND2 mutations leading to stabilization of cyclin D2 cause megalencephaly-polymicrogyria-polydactyly-hydrocephalus syndrome”. Nature Genetics 46 (5): 510–5. (May 2014). doi:10.1038/ng.2948. PMC 4004933. PMID 24705253.
関連文献
- “Molecular cloning and chromosomal mapping of CCND genes encoding human D-type cyclins”. Genomics 13 (3): 575–84. (Jul 1992). doi:10.1016/0888-7543(92)90127-E. PMID 1386336.
- “CCND2 Overexpression Enhances the Regenerative Potency of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes: Remuscularization of Injured Ventricle”. Circulation Research 122 (1): 88–96. (October 2017). doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.311504. PMC 5756126. PMID 29018036.
- “Novel INK4 proteins, p19 and p18, are specific inhibitors of the cyclin D-dependent kinases CDK4 and CDK6”. Molecular and Cellular Biology 15 (5): 2672–81. (May 1995). doi:10.1128/MCB.15.5.2672. PMC 230497. PMID 7739547.
- “Identification of G1 kinase activity for cdk6, a novel cyclin D partner”. Molecular and Cellular Biology 14 (3): 2077–86. (Mar 1994). doi:10.1128/MCB.14.3.2077. PMC 358568. PMID 8114739.
- “Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides”. Gene 138 (1–2): 171–4. (Jan 1994). doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- “Functional interactions of the retinoblastoma protein with mammalian D-type cyclins”. Cell 73 (3): 487–97. (May 1993). doi:10.1016/0092-8674(93)90136-E. PMID 8343202.
- “Cyclins D1 and D2 are differentially expressed in human B-lymphoid cell lines”. Oncogene 8 (4): 1049–54. (Apr 1993). PMID 8455931.
- “Functional analysis of the human cyclin D2 and cyclin D3 promoters”. The Journal of Biological Chemistry 271 (15): 9090–9. (Apr 1996). doi:10.1074/jbc.271.15.9090. PMID 8621559.
- “Interaction of D-type cyclins with a novel myb-like transcription factor, DMP1”. Molecular and Cellular Biology 16 (11): 6457–67. (Nov 1996). doi:10.1128/MCB.16.11.6457. PMC 231647. PMID 8887674.
- “Cyclin D2 is an FSH-responsive gene involved in gonadal cell proliferation and oncogenesis”. Nature 384 (6608): 470–4. (Dec 1996). doi:10.1038/384470a0. PMID 8945475.
- “The consensus motif for phosphorylation by cyclin D1-Cdk4 is different from that for phosphorylation by cyclin A/E-Cdk2”. The EMBO Journal 15 (24): 7060–9. (Dec 1996). doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb01097.x. PMC 452531. PMID 9003781.
- “Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library”. Gene 200 (1–2): 149–56. (Oct 1997). doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- “Cyclin D2 interacts with cdk-5 and modulates cellular cdk-5/p35 activity”. Journal of Neurochemistry 70 (1): 335–40. (Jan 1998). doi:10.1046/j.1471-4159.1998.70010335.x. PMID 9422379.
- “Cyclin D- and E-dependent kinases and the p57(KIP2) inhibitor: cooperative interactions in vivo”. Molecular and Cellular Biology 19 (1): 353–63. (Jan 1999). doi:10.1128/mcb.19.1.353. PMC 83893. PMID 9858559.
- “D-type cyclins in adult human testis and testicular cancer: relation to cell type, proliferation, differentiation, and malignancy”. The Journal of Pathology 187 (5): 573–81. (Apr 1999). doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199904)187:5<573::AID-PATH289>3.0.CO;2-H. PMID 10398124.
- “Direct induction of cyclin D2 by Myc contributes to cell cycle progression and sequestration of p27”. The EMBO Journal 18 (19): 5321–33. (Oct 1999). doi:10.1093/emboj/18.19.5321. PMC 1171602. PMID 10508165.
- “NPDC-1, a regulator of neural cell proliferation and differentiation, interacts with E2F-1, reduces its binding to DNA and modulates its transcriptional activity”. Oncogene 19 (43): 5000–9. (Oct 2000). doi:10.1038/sj.onc.1203843. PMID 11042687.
- “Clinical correlation of cyclin D2 mRNA expression in human luteinized granulosa cells”. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 17 (10): 574–9. (Nov 2000). doi:10.1023/A:1026470825514. PMC 3455455. PMID 11209538.
- “Cutting edge: differential signaling requirements for activation of assembled cyclin D3-cdk4 complexes in B-1 and B-2 lymphocyte subsets”. Journal of Immunology 166 (7): 4273–7. (Apr 2001). doi:10.4049/jimmunol.166.7.4273. PMID 11254678.
- “The expression of pseudogene cyclin D2 mRNA in the human ovary may be a novel marker for decreased ovarian function associated with the aging process”. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 18 (2): 110–3. (Feb 2001). doi:10.1023/A:1026538826392. PMC 3455561. PMID 11285977.