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メタドヘリン

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MTDH
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PDBのIDコード一覧

4QMG

識別子
記号MTDH, 3D3, AEG-1, AEG1, LYRIC, LYRIC/3D3, metadherin
外部IDOMIM: 610323 MGI: 1914404 HomoloGene: 12089 GeneCards: MTDH
遺伝子の位置 (ヒト)
8番染色体 (ヒト)
染色体8番染色体 (ヒト)[1]
8番染色体 (ヒト)
MTDH遺伝子の位置
MTDH遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点97,644,184 bp[1]
終点97,730,260 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
15番染色体 (マウス)
染色体15番染色体 (マウス)[2]
15番染色体 (マウス)
MTDH遺伝子の位置
MTDH遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点34,082,840 bp[2]
終点34,145,770 bp[2]
RNA発現パターン


さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• transcription coactivator activity
• NF-kappaB binding
• 血漿タンパク結合
• double-stranded RNA binding
• RNA結合
細胞の構成要素• 細胞質
• integral component of membrane
• 核内構造体
• 核膜
• endoplasmic reticulum membrane
• 膜
• bicellular tight junction
• intercellular canaliculus
• 細胞結合
• apical plasma membrane
• 小胞体
• perinuclear region of cytoplasm
• 細胞核
• fibrillar center
• 核小体
生物学的プロセス• positive regulation of protein kinase B signaling
• positive regulation of autophagy
• negative regulation of apoptotic process
• negative regulation of transcription by RNA polymerase II
• positive regulation of angiogenesis
• positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity
• bicellular tight junction assembly
• positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
• リポ多糖を介したシグナル伝達経路
• positive regulation of nucleic acid-templated transcription
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

92140

67154

Ensembl

ENSG00000147649

ENSMUSG00000022255

UniProt

Q86UE4,H0YBE0

Q80WJ7

RefSeq
(mRNA)

NM_178812
NM_001363136
NM_001363137
NM_001363138
NM_001363139

NM_026002
NM_001357925
NM_001357926

RefSeq
(タンパク質)

NP_848927
NP_001350065
NP_001350066
NP_001350067
NP_001350068

NP_080278
NP_001344854
NP_001344855

場所
(UCSC)		Chr 8: 97.64 – 97.73 MbChr 8: 34.08 – 34.15 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

メタドヘリン（英: metadherin、MTDH）、 LYRIC（lysine-rich CEACAM1 co-isolated）、またはAEG-1（astrocyte elevated gene 1）は、ヒトではMTDH遺伝子にコードされるタンパク質である[5][6][7]。

機能

MTDH（AEG-1）は、HIF-1αを介した血管新生に関与している。MTDHはSND1（英語版）とも相互作用してRNA誘導サイレンシング複合体（RISC）とも関係し、RISCやmiRNAの機能に非常に重要な役割を果たしている[8][9]。MTDHは細胞核でスプライソソームタンパク質とも相互作用し、選択的スプライシング過程を調節していることが示されている[10]。

MTDHはLSF（Late SV40 factor）/TFCP2（英語版）と呼ばれるがん遺伝子を誘導する。LSF/TFCP2はチミジル酸シンターゼ（英語版）の誘導とDNA生合成に関与している[11]。LSF/TFCP2はMMP9の転写をアップレギュレーションすることで、血管新生を亢進する[12]。

臨床的意義

MTDHは、メラノーマ、悪性神経膠腫、乳がん、肝細胞がんにおいてがん遺伝子として作用する[13]。MTDHはこれらのがんで高度に発現しており、その発生とプログレッションを補助している。MTDHはがん遺伝子であるc-Mycによって誘導され、がん細胞の足場非依存性増殖（転移）に重要な役割を果たしている。

MTDHの過剰発現は乳がんの40%以上でみられ、臨床的予後不良と関係している。MTDHは播種性転移の促進と化学療法抵抗性の向上という二重の役割を担っている。そのため、MTDHは化学療法の効果を高め、転移を抑えるための治療標的としての可能性がある[14][15][16][17]。miRNAによるMTDHの人為的ノックダウンは、乳がんにおいてがん抑制機能を有する可能性がある[18]。

MTDHは前立腺がんでも過剰発現していることが示されている。そこでは細胞質へより多く局在する変化が生じており、予後不良の指標となる[19][20]。前立腺がん細胞の細胞核では、MTDHはCD44などの遺伝子の選択的スプライシングに影響を与えていることが示されており、前立腺がんのプログレッションと関係している可能性もある[10]。

MTDHによって誘導されるLSF/TFCP2は、化学療法抵抗性、上皮間葉転換、アレルギー応答、炎症、アルツハイマー病など、多面的役割を果たす[21]。

MTDHはマウスの肝臓で脂肪肝を誘発する[22]。

相互作用

MTDHは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000147649 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022255 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Human PubMed Reference:
  4. ↑ Mouse PubMed Reference:
  5. ↑ “Entrez Gene: MTDH metadherin”. 2023年7月9日閲覧。
  6. ↑ “Metadherin, a cell surface protein in breast tumors that mediates lung metastasis”. Cancer Cell 5 (4): 365–74. (April 2004). doi:10.1016/S1535-6108(04)00079-0. PMID 15093543.
  7. ↑ “3D3/lyric: a novel transmembrane protein of the endoplasmic reticulum and nuclear envelope, which is also present in the nucleolus”. Experimental Cell Research 294 (1): 94–105. (March 2004). doi:10.1016/j.yexcr.2003.11.020. PMID 14980505.
  8. ↑ “Increased RNA-induced silencing complex (RISC) activity contributes to hepatocellular carcinoma”. Hepatology 53 (5): 1538–48. (May 2011). doi:10.1002/hep.24216. PMC 3081619. PMID 21520169.
  9. ↑ “Astrocyte elevated gene-1 (AEG-1): A multifunctional regulator of normal and abnormal physiology”. Pharmacology & Therapeutics 130 (1): 1–8. (April 2011). doi:10.1016/j.pharmthera.2011.01.008. PMC 3043119. PMID 21256156.
  10. 1 2 “The Oncogene Metadherin Interacts with the Known Splicing Proteins YTHDC1, Sam68 and T-STAR and Plays a Novel Role in Alternative mRNA Splicing”. Cancers 11 (9): 1233. (September 2019). doi:10.3390/cancers11091233. PMC 6770463. PMID 31450747.
  11. ↑ “Identification of genes conferring resistance to 5-fluorouracil”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (31): 12938–43. (August 2009). Bibcode: 2009PNAS..10612938Y. doi:10.1073/pnas.0901451106. PMC 2722317. PMID 19622726.
  12. ↑ “Late SV40 factor (LSF) enhances angiogenesis by transcriptionally up-regulating matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)”. The Journal of Biological Chemistry 287 (5): 3425–32. (January 2012). doi:10.1074/jbc.M111.298976. PMC 3270996. PMID 22167195.
  13. ↑ “Astrocyte elevated gene-1 regulates hepatocellular carcinoma development and progression”. The Journal of Clinical Investigation 119 (3): 465–77. (March 2009). doi:10.1172/JCI36460. PMC 2648696. PMID 19221438.
  14. ↑ “MTDH activation by 8q22 genomic gain promotes chemoresistance and metastasis of poor-prognosis breast cancer”. Cancer Cell 15 (1): 9–20. (January 2009). doi:10.1016/j.ccr.2008.11.013. PMC 2676231. PMID 19111877.
  15. ↑ “Small-molecule inhibitors that disrupt the MTDH–SND1 complex suppress breast cancer progression and metastasis” (英語). Nature Cancer 3 (1): 43–59. (2021-11-29). doi:10.1038/s43018-021-00279-5. ISSN 2662-1347. PMC 8818087. PMID 35121987.
  16. ↑ “Pharmacological disruption of the MTDH–SND1 complex enhances tumor antigen presentation and synergizes with anti-PD-1 therapy in metastatic breast cancer” (英語). Nature Cancer 3 (1): 60–74. (2021-11-29). doi:10.1038/s43018-021-00280-y. ISSN 2662-1347. PMC 8818088. PMID 35121988.
  17. ↑ “New cancer therapy from Yibin Kang's lab holds potential to switch off major cancer types without side effects” (英語). Princeton University. 2021年12月10日閲覧。
  18. ↑ “Establishment and characterization of MTDH knockdown by artificial MicroRNA interference - functions as a potential tumor suppressor in breast cancer”. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 13 (6): 2813–8. (2012). doi:10.7314/apjcp.2012.13.6.2813. PMID 22938464.
  19. ↑ “Knockdown of astrocyte-elevated gene-1 inhibits prostate cancer progression through upregulation of FOXO3a activity”. Oncogene 26 (55): 7647–55. (December 2007). doi:10.1038/sj.onc.1210572. PMID 17563745.
  20. ↑ “LYRIC/AEG-1 is targeted to different subcellular compartments by ubiquitinylation and intrinsic nuclear localization signals”. Clinical Cancer Research 15 (9): 3003–13. (May 2009). doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-2046. PMID 19383828.
  21. ↑ “The transcription factor LSF: a novel oncogene for hepatocellular carcinoma”. Am J Cancer Res 2 (3): 269–285. (2012). PMC 3365805. PMID 22679558.
  22. ↑ “Astrocyte elevated gene-1 promotes hepatocarcinogenesis: novel insights from a mouse model”. Hepatology 56 (5): 1782–91. (November 2012). doi:10.1002/hep.25868. PMC 3449036. PMID 22689379.
  23. ↑ “Identification of Nucleolin as a Novel AEG-1-Interacting Protein in Breast Cancer via Interactome Profiling”. Cancers 13 (11): 2842. (June 2021). doi:10.3390/cancers13112842. PMC 8201222. PMID 34200450.
  24. ↑ “A novel metadherinΔ7 splice variant enhances triple negative breast cancer aggressiveness by modulating mitochondrial function via NFĸB-SIRT3 axis”. Oncogene 39 (10): 2088–2102. (March 2020). doi:10.1038/s41388-019-1126-6. PMID 31806873.

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