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BCL2L11（BCL2 like 11）またはBim（Bcl-2 interacting mediator of cell death）は、ヒトではBCL2L11遺伝子によってコードされているタンパク質である[1][2]。

機能

BCL2L11はBcl-2ファミリーに属する。Bcl-2ファミリーのメンバーはヘテロ二量体またはホモ二量体を形成し、抗アポトーシスまたはアポトーシス促進性の調節因子として作用して広範囲の細胞活動と関係している。BCL2L11にはBH3ドメイン（Bcl-2 homology domain 3）が含まれており、他のBcl-2ファミリーのメンバーと相互作用してアポトーシスの活性化因子として作用する。BCL2L11遺伝子の発現は神経成長因子（NGF）やFKHR-L1（FOXO3a）によって誘導され、この遺伝子の神経細胞やリンパ球のアポトーシスにおける役割が示唆される。トランスジェニックマウスを用いた研究からは、胸腺における負の選択時のアポトーシスの開始因子として必須の機能を果たしていることが示唆されている[3]。

調節

BCL2L11の発現と活性は、転写、翻訳、翻訳後の段階で調節されている。BCL2L11の協調的な発現と活性は免疫応答を形づくり、組織の完全性を保証している。がん細胞ではBCL2L11の発現を抑制する機構が形成されており、それによって腫瘍のプログレッションと転移が可能となっている[4]。

相互作用

BCL2L11は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。

出典

  1. 1 2 3 4 5 “BOD (Bcl-2-related ovarian death gene) is an ovarian BH3 domain-containing proapoptotic Bcl-2 protein capable of dimerization with diverse antiapoptotic Bcl-2 members”. Mol Endocrinol 12 (9): 1432–40. (November 1998). doi:10.1210/mend.12.9.0166. PMID 9731710.
  2. 1 2 3 4 “Bim: a novel member of the Bcl-2 family that promotes apoptosis”. EMBO J 17 (2): 384–95. (February 1998). doi:10.1093/emboj/17.2.384. PMC 1170389. PMID 9430630.
  3. ↑ “Entrez Gene: BCL2L11 BCL2-like 11 (apoptosis facilitator)”. 2024年11月16日閲覧。
  4. ↑ “Regulation of Bim in Health and Disease”. Oncotarget 6 (27): 23058–134. (2015). doi:10.18632/oncotarget.5492. PMC 4695108. PMID 26405162.
  5. 1 2 3 “Differential targeting of prosurvival Bcl-2 proteins by their BH3-only ligands allows complementary apoptotic function”. Mol. Cell 17 (3): 393–403. (February 2005). doi:10.1016/j.molcel.2004.12.030. PMID 15694340.
  6. ↑ “High-throughput methods to detect dimerization of Bcl-2 family proteins”. Anal. Biochem. 322 (2): 170–8. (November 2003). doi:10.1016/j.ab.2003.07.014. PMID 14596824.
  7. ↑ “Localization of dynein light chains 1 and 2 and their pro-apoptotic ligands”. Biochem. J. 377 (Pt 3): 597–605. (February 2004). doi:10.1042/BJ20031251. PMC 1223895. PMID 14561217.
  8. ↑ “Dynein light chain 1, a p21-activated kinase 1-interacting substrate, promotes cancerous phenotypes”. Cancer Cell 5 (6): 575–85. (June 2004). doi:10.1016/j.ccr.2004.05.022. PMID 15193260.
  9. ↑ “MCL-1S, a splicing variant of the antiapoptotic BCL-2 family member MCL-1, encodes a proapoptotic protein possessing only the BH3 domain”. J. Biol. Chem. 275 (33): 25255–61. (August 2000). doi:10.1074/jbc.M909826199. PMID 10837489.
  10. ↑ Heckmeier, Philipp J.; Ruf, Jeannette; Buhrke, David; Janković, Brankica G.; Hamm, Peter (September 2022). “Signal Propagation Within the MCL-1/BIM Protein Complex”. Journal of Molecular Biology 434 (17): 167499. doi:10.1016/j.jmb.2022.167499. PMID 35189130.

関連文献

関連項目

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