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EAAT1

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SLC1A3
識別子
記号SLC1A3, EA6, EAAT1, GLAST, GLAST1, solute carrier family 1 member 3
外部IDOMIM: 600111 MGI: 99917 HomoloGene: 20882 GeneCards: SLC1A3
遺伝子の位置 (ヒト)
5番染色体 (ヒト)
染色体5番染色体 (ヒト)[1]
5番染色体 (ヒト)
SLC1A3遺伝子の位置
SLC1A3遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点36,596,588 bp[1]
終点36,688,334 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
15番染色体 (マウス)
染色体15番染色体 (マウス)[2]
15番染色体 (マウス)
SLC1A3遺伝子の位置
SLC1A3遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点8,663,608 bp[2]
終点8,740,248 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• amino acid binding
• symporter activity
• glutamate binding
• L-glutamate transmembrane transporter activity
• amino acid transmembrane transporter activity
• high-affinity glutamate transmembrane transporter activity
• acidic amino acid transmembrane transporter activity
• glutamate:sodium symporter activity
• 金属イオン結合
細胞の構成要素• integral component of membrane
• cell projection
• 膜
• 細胞膜
• cell surface
• neuronal cell body
• neuron projection
• 細胞周辺
• integral component of plasma membrane
生物学的プロセス• 化学的シナプス伝達
• gamma-aminobutyric acid biosynthetic process
• glutamate biosynthetic process
• neuromuscular process controlling balance
• response to light stimulus
• cell morphogenesis involved in neuron differentiation
• cranial nerve development
• response to antibiotic
• イオン輸送
• 聴覚
• glutamate secretion
• auditory behavior
• 神経伝達物質の取り込み
• response to wounding
• positive regulation of synaptic transmission
• glutamate metabolic process
• L-glutamate import
• amino acid transport
• D-aspartate import across plasma membrane
• potassium ion transmembrane transport
• L-glutamate import across plasma membrane
• L-aspartate import across plasma membrane
• chloride transmembrane transport
• L-glutamate transmembrane transport
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

6507

20512

Ensembl

ENSG00000079215

ENSMUSG00000005360

UniProt

P43003

P56564

RefSeq
(mRNA)

NM_001166695
NM_001166696
NM_001289939
NM_001289940
NM_004172

NM_148938

RefSeq
(タンパク質)

NP_001160167
NP_001160168
NP_001276868
NP_001276869
NP_004163

NP_683740

場所
(UCSC)		Chr 5: 36.6 – 36.69 MbChr 5: 8.66 – 8.74 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

EAAT1（excitatory amino acid transporter 1）、SLC1A3（solute carrier family 1 member 3）またはGLAST1（glutamate/aspartate transporter 1）は、ヒトではSLC1A3遺伝子にコードされるタンパク質である[5]。

EAAT1は主に細胞膜に発現しており、細胞外空間のグルタミン酸の除去を可能にする[6]。また、リンゴ酸-アスパラギン酸シャトルの構成因子として、ミトコンドリア内膜にも局在している[7]。

機構

EAAT1はin vivoではホモ三量体として機能する[8]。EAAT1は、3つのNa+と1つのH+との共輸送、1つのK+との逆輸送によって、グルタミン酸とアスパラギン酸の輸送を媒介する。こうした輸送の共役（シンポート）によって、グルタミン酸を濃度勾配に逆らって細胞内へ輸送することが可能となる[9]。

組織分布

EAAT1は中枢神経系全体に発現しており[10]、小脳のアストロサイトやバーグマングリアで高度に発現している[11][12]。網膜においては、EAAT1はミュラー細胞（英語版）に発現している[13]。EAAT1は、心筋細胞など他のいくつかの組織でも発現している[7]。

臨床的意義

EAAT1は周期性失調症6型（EA6）と関係している[14]。EAAT1の発現は、変形性関節症と関係している可能性もある[15]。

薬理

TBOA（DL-threo-beta-benzyloxyaspartate）は、興奮性アミノ酸トランスポーター（EAAT）の阻害剤である[16]。

2-amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-4H-chromene-3-carbonitrilの4位と7位を置換した25種類の化合物による検討から、EAAT1選択性を示す阻害剤が発見されている[17]。

出典

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000079215 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005360 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Human PubMed Reference:
  4. ↑ Mouse PubMed Reference:
  5. ↑ “Entrez Gene: SLC1A3 solute carrier family 1 (glial high affinity glutamate transporter), member 3”. 2023年5月7日閲覧。
  6. ↑ “Differential expression of two glial glutamate transporters in the rat brain: quantitative and immunocytochemical observations”. The Journal of Neuroscience 15 (3 Pt 1): 1835–53. (March 1995). doi:10.1523/JNEUROSCI.15-03-01835.1995. PMC 6578153. PMID 7891138.
  7. 1 2 “Localization and function of the brain excitatory amino acid transporter type 1 in cardiac mitochondria”. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 37 (1): 33–41. (July 2004). doi:10.1016/j.yjmcc.2004.04.008. PMID 15242733.
  8. ↑ “A trimeric quaternary structure is conserved in bacterial and human glutamate transporters”. The Journal of Biological Chemistry 279 (38): 39505–12. (September 2004). doi:10.1074/jbc.M408038200. PMID 15265858.
  9. ↑ “The glutamate/neutral amino acid transporter family SLC1: molecular, physiological and pharmacological aspects”. Pflügers Archiv 447 (5): 469–79. (February 2004). doi:10.1007/s00424-003-1146-4. PMID 14530974.
  10. ↑ “Glutamate uptake”. Progress in Neurobiology 65 (1): 1–105. (September 2001). doi:10.1016/S0301-0082(00)00067-8. PMID 11369436.
  11. ↑ “Structure, expression, and functional analysis of a Na(+)-dependent glutamate/aspartate transporter from rat brain”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 89 (22): 10955–9. (November 1992). Bibcode: 1992PNAS...8910955S. doi:10.1073/pnas.89.22.10955. PMC 50461. PMID 1279699.
  12. ↑ “Localization of neuronal and glial glutamate transporters”. Neuron 13 (3): 713–25. (September 1994). doi:10.1016/0896-6273(94)90038-8. PMID 7917301.
  13. ↑ “High-affinity glutamate transporters in the rat retina: a major role of the glial glutamate transporter GLAST-1 in transmitter clearance”. Cell and Tissue Research 291 (1): 19–31. (January 1998). doi:10.1007/s004410050976. PMID 9394040.
  14. ↑ “Mutation in the glutamate transporter EAAT1 causes episodic ataxia, hemiplegia, and seizures”. Neurology 65 (4): 529–34. (August 2005). doi:10.1212/01.WNL.0000172638.58172.5a. PMID 16116111.
  15. ↑ “Expression of glutamate receptors and transporters in human subchondral bone in osteoarthritis”. Orthopaedic Proceedings (The British Editorial Society of Bone & Joint Surgery) 93-B (SUPP_I): 411. (July 2010). doi:10.1302/0301-620X.93BSUPP_I.0930069b.
  16. ↑ “DL-threo-beta-benzyloxyaspartate, a potent blocker of excitatory amino acid transporters”. Molecular Pharmacology 53 (2): 195–201. (February 1998). doi:10.1124/mol.53.2.195. PMID 9463476.
  17. ↑ “Discovery of the first selective inhibitor of excitatory amino acid transporter subtype 1”. Journal of Medicinal Chemistry 52 (4): 912–5. (February 2009). doi:10.1021/jm8013458. PMID 19161278.

関連文献

外部リンク