パーフォリン
| PRF1 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||
| 記号 | PRF1, FLH2, HPLH2, P1, PFN1, PFP, perforin 1 | ||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM: 170280 MGI: 97551 HomoloGene: 3698 GeneCards: PRF1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| オルソログ | |||||||||||||||||||||||||
| 種 | ヒト | マウス | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (タンパク質) | |||||||||||||||||||||||||
| 場所 (UCSC) | Chr 10: 70.6 – 70.6 Mb | Chr 10: 61.13 – 61.14 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed検索 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
パーフォリン（英: perforin, perforin-1）は、ヒトではPRF1遺伝子、マウスではPrf1遺伝子にコードされるタンパク質である[5][6][7]。
機能
パーフォリンは、細胞傷害性T細胞とNK細胞の顆粒中に存在する、ポア形成性の細胞溶解タンパク質である。脱顆粒に伴って、パーフォリン分子はカルレティキュリンの助けを借りて標的細胞へ移行する。カルレティキュリンはパーフォリンを分解から防ぐシャペロンタンパク質として機能する。パーフォリンは標的細胞の細胞膜へ膜リン脂質を介して結合し、また膜のホスファチジルセリンはカルシウムイオンを結合してパーフォリンの膜親和性を高める[8]。パーフォリンはカルシウム依存的にオリゴマー化し、標的細胞にポアを形成する。ポアの形成によって、グランザイムと呼ばれるアポトーシス促進性プロテアーゼファミリーが標的細胞へ受動拡散する[9]。パーフォリンの細胞溶解性の膜挿入部位はMACPFドメインである[10]。この領域はグラム陽性細菌のコレステロール依存性細胞溶解素と相同性を有する[11]。
パーフォリンは補体系のC9と構造的・機能的類似性を示す。C9と同様、このタンパク質は膜貫通性の細管（transmembrane tubule）を形成し、さまざまな標的細胞を非特異的に溶解する能力を持つ。このタンパク質は細胞傷害性顆粒の主要な細胞溶解タンパク質の1つであり、T細胞やNK細胞を介した細胞溶解の主要なエフェクター分子であることが知られている[7]。パーフォリンは細胞膜に穴を形成することで作用すると考えられており、カルシウムの流入と膜修復機構が開始される。こうした修復機能はパーフォリンとグランザイムを初期エンドソームへ送る[12]。
臨床的意義
PRF1の欠陥アレルのホモ接合型遺伝は、家族性血球貪食症候群2型（FHL2）の発症をもたらす。この希少疾患は、幼児期に致死となる常染色体劣性疾患である[7]。
相互作用
出典
- 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000180644 - Ensembl, May 2017
- 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000037202 - Ensembl, May 2017
- ↑ Human PubMed Reference:
- ↑ Mouse PubMed Reference:
- ↑ “Human perforin (PRF1) maps to 10q22, a region that is syntenic with mouse chromosome 10”. Genomics 13 (4): 1300–2. (Sep 1992). doi:10.1016/0888-7543(92)90050-3. PMID 1505959.
- ↑ “Molecular cloning and chromosomal assignment of a human perforin (PFP) gene”. Immunogenetics 30 (6): 452–7. (Jan 1990). doi:10.1007/BF02421177. PMID 2592021.
- 1 2 3 “Entrez Gene: PRF1 perforin 1 (pore forming protein)”. 2022年10月8日閲覧。
- ↑ Osińska, Iwona; Popko, Katarzyna; Demkow, Urszula (2014). “Perforin: an important player in immune response”. Central-European Journal of Immunology 39 (1): 109–115. doi:10.5114/ceji.2014.42135. ISSN 1426-3912. PMC 4439970. PMID 26155110.
- ↑ Trapani JA (1996). “Target cell apoptosis induced by cytotoxic T cells and natural killer cells involves synergy between the pore-forming protein, perforin, and the serine protease, granzyme B”. Australian and New Zealand Journal of Medicine 25 (6): 793–9. doi:10.1111/j.1445-5994.1995.tb02883.x. PMID 8770355.
- ↑ Tschopp J; Masson D; Stanley KK (1986). “Structural/functional similarity between proteins involved in complement- and cytotoxic T-lymphocyte-mediated cytolysis”. Nature 322 (6082): 831–4. Bibcode: 1986Natur.322..831T. doi:10.1038/322831a0. PMID 2427956.
- ↑ “A common fold mediates vertebrate defense and bacterial attack”. Science 317 (5844): 1548–51. (2007). Bibcode: 2007Sci...317.1548R. doi:10.1126/science.1144706. PMID 17717151.
- ↑ “Perforin pores in the endosomal membrane trigger the release of endocytosed granzyme B into the cytosol of target cells”. Nat. Immunol. 12 (8): 770–7. (2011). doi:10.1038/ni.2050. PMC 3140544. PMID 21685908.
- ↑ “Interaction between a Ca2+-binding protein calreticulin and perforin, a component of the cytotoxic T-cell granules”. Biochemistry 37 (29): 10386–94. (July 1998). doi:10.1021/bi980595z. PMID 9671507.
関連文献
- Trapani JA (1996). “Target cell apoptosis induced by cytotoxic T cells and natural killer cells involves synergy between the pore-forming protein, perforin, and the serine protease, granzyme B”. Australian and New Zealand Journal of Medicine 25 (6): 793–9. doi:10.1111/j.1445-5994.1995.tb02883.x. PMID 8770355.
- “Localization and molecular modelling of the membrane-inserted domain of the ninth component of human complement and perforin”. Mol. Immunol. 27 (7): 589–602. (1990). doi:10.1016/0161-5890(90)90001-G. PMID 2395434.
- “Purification and characterization of a cytolytic pore-forming protein from granules of cloned lymphocytes with natural killer activity”. Cell 44 (6): 849–59. (1986). doi:10.1016/0092-8674(86)90007-3. PMID 2420467.
- “The ninth component of complement and the pore-forming protein (perforin 1) from cytotoxic T cells: structural, immunological, and functional similarities”. Science 233 (4760): 184–90. (1986). doi:10.1126/science.2425429. PMID 2425429.
- “Structure of the human perforin gene. A simple gene organization with interesting potential regulatory sequences”. J. Immunol. 143 (12): 4267–74. (1990). PMID 2480391.
- “Homology of perforin to the ninth component of complement (C9)”. Nature 334 (6182): 525–7. (1988). Bibcode: 1988Natur.334..525S. doi:10.1038/334525a0. PMID 3261391.
- “Structure and function of human perforin”. Nature 335 (6189): 448–51. (1988). Bibcode: 1988Natur.335..448L. doi:10.1038/335448a0. PMID 3419519.
- “Target cell-induced perforin mRNA turnover in NK3.3 cells is mediated by multiple elements within the mRNA coding region”. Mol. Immunol. 33 (4–5): 341–9. (1996). doi:10.1016/0161-5890(95)00155-7. PMID 8676885.
- “Virus-Specific CD4+ T Cells Eliminate Borna Disease Virus from the Brain via Induction of Cytotoxic CD8+ T Cells”. J. Virol. 72 (5): 4387–95. (1998). doi:10.1128/JVI.72.5.4387-4395.1998. PMC 109669. PMID 9557729.
- “Interaction between a Ca2+-binding protein calreticulin and perforin, a component of the cytotoxic T-cell granules”. Biochemistry 37 (29): 10386–94. (1998). doi:10.1021/bi980595z. PMID 9671507.
- “Role of a STAT binding site in the regulation of the human perforin promoter”. J. Immunol. 162 (5): 2785–90. (1999). PMID 10072525.
- “Perforin gene defects in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis”. Science 286 (5446): 1957–9. (1999). doi:10.1126/science.286.5446.1957. PMID 10583959.
- “Analysis of human V alpha 24+ CD4+ NKT cells activated by alpha-glycosylceramide-pulsed monocyte-derived dendritic cells”. J. Immunol. 164 (9): 4458–64. (2000). doi:10.4049/jimmunol.164.9.4458. PMID 10779745.
- “Regulation of antigen-specific CD8+ T cell homeostasis by perforin and interferon-gamma”. Science 290 (5495): 1354–8. (2000). Bibcode: 2000Sci...290.1354B. doi:10.1126/science.290.5495.1354. PMID 11082062.
- “Spectrum of Perforin Gene Mutations in Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis”. Am. J. Hum. Genet. 68 (3): 590–7. (2001). doi:10.1086/318796. PMC 1274472. PMID 11179007.
- “Six novel mutations in the PRF1 gene in children with haemophagocytic lymphohistiocytosis”. J. Med. Genet. 38 (9): 643–6. (2002). doi:10.1136/jmg.38.9.643. PMC 1734943. PMID 11565555.
- “Perforin granule release from cytotoxic lymphocytes ex vivo is inhibited by ciclosporin but not by methotrexate”. Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol. 14 (5): 249–60. (2001). doi:10.1159/000056355. PMID 11586066.
関連項目
外部リンク
- perforin - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス