レオ・サンタ・クルス

バンタム級

2011年11月26日、メキシコシティにてホルヘ・ロメロ（メキシコ）と対戦し、3回TKO勝ちを収めた^[2]。

2012年6月2日、スタブハブ・センターでヴィシー・マリンガ（南アフリカ）とIBF世界バンタム級王座決定戦を行い、12回3-0（2者が120-108、119-109）の判定勝ちを収め王座を獲得した^[3]。

2012年9月15日、MGMグランド・ガーデン・アリーナで元世界2階級制覇王者のエリック・モレル（プエルトリコ）と対戦し、モレルが5回終了時に戦意喪失を理由に棄権したためTKO勝ちを収め初防衛に成功した^[4]。モレルはこの試合を最後に現役を引退した。

2012年11月10日、ロサンゼルスにあるステイプルズ・センターでWBA世界スーパーフライ級12位のビクトル・ザラテ（メキシコ）と対戦し、9回1分42秒TKO勝ちを収め2度目の防衛に成功した^[5]。

2012年12月15日、ロサンゼルスにあるロサンゼルス・スポーツ・アリーナでアルベルト・ゲバラ（メキシコ）と対戦し、12回3-0（116-112、118-110、119-109）の判定勝ちを収め3度目の防衛に成功した^[6]。

2013年2月11日、IBF世界バンタム級王座を返上した^[7]。

スーパーバンタム級

2013年5月4日、MGMグランド・ガーデン・アリーナで元WBA世界スーパーフライ級王者のアレクサンデル・ムニョスとUSBA全米スーパーバンタム級王座決定戦を行い、5回中盤にムニョスのセコンドがタオルを投入したため5回1分5秒TKO勝ちを収め王座獲得に成功した^[8]。

2013年5月31日、WBC世界スーパーバンタム級王者のビクトル・テラサスとの世界戦の興行権の入札で、サンタ・クルス陣営のゴールデンボーイ・プロモーションズがテラサス陣営のサンファル・プロモーションズに勝利し興行権を獲得した^[9]。

2013年8月24日、スタブハブ・センターでWBC世界スーパーバンタム級王者のビクトル・テラサスと対戦し、3回2分9秒TKO勝ちを収め王座獲得に成功、2階級制覇を達成した^[10]。

2013年11月30日、セサール・セダと対戦し初防衛を目指す予定だったが、興行が中止となり同年12月14日に延期となった。

2013年12月14日、テキサス州サンアントニオのアラモドームでセサール・セダと対戦し、12回3-0（116-111、115-112、117-110）の判定勝ちを収め初防衛に成功した^[11]。

2014年3月8日、MGMグランド・ガーデン・アリーナで元WBAスーパー・WBC世界スーパーフライ級統一王者のクリスチャン・ミハレスと対戦し、12回3-0（2者が120-108、119-109）の判定勝ちを収め2度目の防衛に成功した^[12]。

2014年9月13日、MGMグランド・ガーデン・アリーナでWBC世界バンタム級12位のマヌエル・ローマンと対戦し、2回55秒TKO勝ちを収め3度目の防衛に成功した^[13]。

2015年1月17日、MGMグランド・ガーデン・アリーナでWBC世界フェザー級14位のヘスス・ルイスと対戦し、8回29秒TKO勝ちを収め4度目の防衛に成功した^[14]。

2015年2月5日、オスカー・デ・ラ・ホーヤがサンタ・クルスの契約をアル・ヘイモンへ売却したことで、ゴールデンボーイ・プロモーションズから離脱した^[15]。その後ヘイモンと絶対的信頼関係があるトム・ブラウン率いるTGB・プロモーションズと契約を結んだ。

2015年5月2日、MGMグランド・ガーデン・アリーナでホセ・カイェターノとフェザー級10回戦を行い、10回3-0（3者とも100-90）の判定勝ちを収めた^[16]。

フェザー級

2015年8月29日、ステイプルズ・センターでWBC世界スーパーバンタム級王座を保持したまま元世界3階級制覇王者でWBA世界フェザー級2位のアブネル・マレスとWBA世界フェザー級スーパー王座決定戦を行い、12回2-0（114-114、2者が117-111）の判定勝ちを収め王座獲得に成功し3階級制覇を達成、WBCダイヤモンド王座も獲得した^[17][18][19]。なおこの試合はESPNで放送され、同局が放送したボクシング中継では1998年2月以来最高となる1,217,000人の平均視聴者数を記録した^[20]。9月7日、WBCの2015年9月度の月間MVPに選出された^[21][22]。9月11日、WBAの2015年8月度の月間MVPに選出された^[23][24]。

2015年11月2日、WBC世界スーパーバンタム級王座を返上した^[25][26][27]。

2016年2月27日、アナハイムのホンダ・センターで元IBF世界スーパーバンタム級王者でWBA世界フェザー級8位のキコ・マルチネスと対戦し、5回2分9秒TKO勝ちを収め初防衛に成功した^[28]。

2016年7月30日、バークレイズ・センターで元IBF世界スーパーバンタム級王者でWBA世界フェザー級3位のカール・フランプトンと対戦するも、プロ初黒星となる12回0-2（114-114、112-116、111-117）の判定負けを喫し2度目の防衛に失敗、王座から陥落した^[29][30][31]。この試合でサンタ・クルスは1,000,000ドル(約1億円)、フランプトンは500,000ドル(約5000万円)のファイトマネーを稼いだ^[32]。

2017年1月28日、MGMグランド・ガーデン・アリーナでWBA世界フェザー級スーパー王者のカール・フランプトンとダイレクトリマッチで再戦し、12回2-0（115-113×2、114-114）の判定勝ちを収め6ヵ月ぶりとなる王座に返り咲いた^[33][34][35]。この試合でサンタ・クルスは900,000ドル(約1億円)、フランプトンは1,000,000ドル(約1億1000万円)のファイトマネーを稼いだ^[36]。2月7日、WBAの2017年1月度の月間MVPに選出された^[37][38]。

2017年10月14日、スタブハブ・センターでWBA世界フェザー級11位のクリス・アバロスと対戦し、8回1分34秒TKO勝ちを収め初防衛に成功した^[39][40][41]。

2017年10月20日、WBAはWBA世界フェザー級スーパー王者のサンタ・クルスと同級レギュラー王者のアブネル・マレスに対し、同年11月6日までに団体内王座統一戦を行うことで合意するよう指令を出した^[42][43]。

2018年6月9日、ステイプルズ・センターにてWBA世界フェザー級レギュラー王者のアブネル・マレスと2年9ヵ月ぶりの再戦となる団体内王座統一戦を行い、12回3-0（115-113、116-112、117-111）の判定勝ちを収めマレスのレギュラー王座を吸収し団体内王座統一による2度目の防衛に成功した ^[44][45]。この試合でサンタ・クルスは1,000,000ドル（約1億1000万円）、マレスは750,000ドル（約8100万円）のファイトマネーを稼いだ^[46]。

2019年2月16日、マイクロソフト・シアターにてWBA世界フェザー級11位のラファエル・リベラと対戦し、12回3-0（119-109×3）判定勝ちを収め3度目の防衛に成功した^[47]。当初はミゲル・フローレスと対戦する予定だったが、1ヵ月前に負傷欠場となりリベラが代役として出場した^[48]。

スーパーフェザー級

2019年11月23日、MGMグランド・ガーデン・アリーナでWBA世界フェザー級スーパー王座を保持したままWBA世界スーパーフェザー級2位のミゲル・フローレスとWBA世界スーパーフェザー級スーパー王座決定戦を行い、12回3-0（115-112、117-110×2）の判定勝ちを収め王座獲得に成功し4階級制覇を達成した^[49]。この試合でサンタ・クルスは750,000ドル（約8100万円）、フローレスは100,000ドル（約1100万円）のファイトマネーを稼いだ^[50]。

2020年10月31日、テキサス州のアラモドームにて^[51]、スーパーフェザー級契約の試合であったが、ライト級とスーパーフェザー級の階級の違う2つの世界王座が同時に懸けられた極めて異例の試合で、WBA世界ライト級レギュラー王者のジャーボンテイ・デービスと対戦するも、強烈な左アッパーで失神する6回2分40秒KO負けを喫してスーパーフェザー級王座の初防衛に失敗、王座から陥落すると同時に、ライト級王座を獲得しての5階級制覇にも失敗した^[52]。

フェザー級に復帰

2021年12月13日、サンタ・クルスは2019年2月にラファエル・リベラを相手に防衛戦を行って以来3年間近くWBAフェザー級スーパー王座の防衛戦を行っていなかったため（同王座の指名試合を最後に行ったのは2018年6月）、WBAからフェザー級スーパー王座の防衛戦を行うつもりがあるかの意思の確認を求められ、サンタ・クルスはWBAに王座防衛の意思を伝えるとともに、同級レギュラー王者のリー・ウッド対マイケル・コンランの勝者と団体内王座統一戦を行う事を確約した^[53]。

2022年2月5日、約1年3か月ぶりの試合をミケロブ・ウルトラ・アリーナでIBOインターナショナルフェザー級王者のキーナン・カルバハルとスーパーフェザー級10回戦を行い、10回3-0（3者共100-90）の判定勝ちを収めた^[54]。なお試合はWBCスーパーフェザー級ピース王座決定戦を兼ねていた為、サンタ・クルスがピース王座を獲得した^[55]。

2022年7月19日、サンタ・クルス陣営がWBAにWBC世界フェザー級王者のレイ・バルガスと統一戦を行う事を特別許可するよう申請するが、WBAは特別許可を拒否して、レギュラー王者リー・ウッドと対戦するよう命令した^[56][57]。しかし、その後WBAは方針を変え、サンタ・クルスにWBC世界フェザー級王者レイ・バルガスとの統一戦を、リー・ウッドにマウリシオ・ララとの防衛戦を行うことを許可し、同時に、試合の勝者同士が対戦することを義務付けた^[58][59]。しかし、リー・ウッドがトレーニング中に負傷して2022年9月24日に予定されていたマウリシオ・ララとの防衛戦が延期されると^[60]、WBAはサンタ・クルスがフェザー級スーパー王座の防衛戦を3年以上行っていないとして、再びサンタ・クルスとレギュラー王者リー・ウッドの両者に対戦するよう指令した^[61]。

2022年12月12日、サンタ・クルスはWBA世界フェザー級レギュラー王者のリー・ウッドとの指名試合の入札が行われる予定だった数時間前にスーパー王座を返上した^[62][63]。