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受容体逆作動薬

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完全作動薬（Fa）、部分作動薬（Pa）、遮断薬（Na）、逆作動薬（Ia）の用量反応曲線

受容体逆作動薬（じゅようたいぎゃくさどうやく、inverse agonist）とは、受容体に作動薬と同様に結合するが、作動薬とは反対の作用を及ぼす医薬品である。遮断薬は受容体に結合するが何の作用も及ぼさないことから、逆作動薬とは区別される[1]。

逆作動薬が作用する前提として、標的受容体はリガンドが結合していない状態でも常時活性（固有活性（intrinsic activity）（英語版）または内活性として知られる）を有している必要がある。作動薬は受容体の固有活性を増加させ、逆作動薬は固有活性を低下させる。

完全作動薬の固有活性が100%、（純粋な）遮断薬の固有活性が0%であるとすると、逆作動薬の固有活性は0%未満（マイナス）である。

例

固有活性を有し、逆作動薬の存在が知られている受容体の例として、GABAA受容体が挙げられる。GABAA受容体の作動薬（ベンゾジアゼピン等）は鎮静効果を持ち、逆作動薬は不安惹起作用（英語版）（Ro15-4513（英語版）等）や痙攣誘発作用（英語版）（β-カルボリン誘導体）を持つ[2][3]。

内因性逆作動薬の例として、アグーチ関連蛋白質（英語版）（AgRP）とそれに関連のあるアグーチ蛋白質（英語版）（ASIP）.が知られている。両方共ヒトに存在し、それぞれメラノコルチン4受容体（Mc4R（英語版））とメラノコルチン1受容体（Mc1R（英語版））に結合する。双方共、親和性はナノモル濃度レベルである[4]。

オピオイド拮抗薬（英語版）であるナロキソンおよびナルトレキソンは、オピオイドμ受容体の部分逆作動薬である。

関連資料

  • “Inverse agonism and its therapeutic significance”. Indian Journal of Pharmacology 43 (5): 492–501. (September 2011). doi:10.4103/0253-7613.84947. PMC 3195115. PMID 22021988. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3195115/. 

脚注

  1. ↑ “Principles: receptor theory in pharmacology”. Trends in Pharmacological Sciences 25 (4): 186–92. (April 2004). doi:10.1016/j.tips.2004.02.012. PMID 15063082.
  2. ↑ “Ethanol potentiation of GABAergic transmission in cultured spinal cord neurons involves gamma-aminobutyric acidA-gated chloride channels”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 246 (2): 558–64. (August 1988). PMID 2457076.
  3. ↑ “Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update”. Journal of Psychiatry & Neuroscience 19 (1): 24–9. (January 1994). PMC 1188559. PMID 8148363.
  4. ↑ “Interaction of Agouti protein with the melanocortin 1 receptor in vitro and in vivo”. Genes & Development 12 (3): 316–30. (February 1998). doi:10.1101/gad.12.3.316. PMC 316484. PMID 9450927.

関連項目

外部リンク

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