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DEPTOR（DEP domain containing MTOR interacting protein）またはDEPDC6（DEP domain containing protein 6）は、ヒトではDEPTOR遺伝子によってコードされているタンパク質である[1]。

構造

DEPTOR遺伝子は脊椎動物にのみみられる。ヒトでは、DEPTOR遺伝子は8番染色体（英語版）8q24.12に位置し、409アミノ酸からなるタンパク質をコードしている[2]。ヒトのDEPTORタンパク質には、N末端に2つのDEPドメイン（英語版）、C末端に1つのPDZドメインが含まれている[3]。

機能

DEPTORはmTORシグナル伝達経路に内因性の調節因子として関与しており、DEPTORとmTORの間での直接的な相互作用が示されている[3]。DEPTORの過剰発現はmTORC1やmTORC2（英語版）の活性をダウンレギュレーションすることがin vitroで示されており、またmTORC1とmTORC2はどちらもリン酸化によってDEPTORを阻害する[3]。

代謝

DEPTORは、細胞自律的にアディポジェネシス（英語版）を調節する[4]。筋肉においては、Baf60c（英語版）はDEPTORを介したAkt/PKBの活性化によって、筋線維を遅筋（酸化型）から速筋（解糖型）への切り替えを促進する[5]。脳内では、DEPTORは海馬、視床下部内側基底部、脳室周囲器官に高発現している[6]。視床下部内側基底部におけるDEPTORの過剰発現は、Akt/PKBシグナル伝達の調節によって高脂肪食誘発肥満からマウスを保護することが示されている[7]。

がん

大部分のがんではmTOR経路は構成的に活性化されており、DEPTORの発現は低いものの、多発性骨髄腫細胞ではDEPTORが過剰発現しており、生存に必要であることが明らかにされている[3]。

出典

  1. ↑ “DEPTOR DEP domain containing MTOR interacting protein [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI]”. www.ncbi.nlm.nih.gov. 2024年11月10日閲覧。
  2. ↑ “Gene: DEPTOR (ENSG00000155792) - Summary - Homo_sapiens - Ensembl genome browser 113”. asia.ensembl.org. 2024年11月14日閲覧。
  3. 1 2 3 4 “DEPTOR is an mTOR inhibitor frequently overexpressed in multiple myeloma cells and required for their survival”. Cell 137 (5): 873–86. (May 2009). doi:10.1016/j.cell.2009.03.046. PMC 2758791. PMID 19446321.
  4. ↑ “DEPTOR cell-autonomously promotes adipogenesis, and its expression is associated with obesity” (English). Cell Metabolism 16 (2): 202–12. (Aug 2012). doi:10.1016/j.cmet.2012.07.008. PMC 3463374. PMID 22883231.
  5. ↑ “Baf60c drives glycolytic metabolism in the muscle and improves systemic glucose homeostasis through Deptor-mediated Akt activation”. Nature Medicine 19 (5): 640–5. (May 2013). doi:10.1038/nm.3144. PMC 3650110. PMID 23563706.
  6. ↑ “DEP domain-containing mTOR-interacting protein in the rat brain: distribution of expression and potential implication” (英語). The Journal of Comparative Neurology 523 (1): 93–107. (Jan 2015). doi:10.1002/cne.23668. PMID 25159114.
  7. ↑ Caron, Alexandre; Labbé, Sébastien M.; Lanfray, Damien; Blanchard, Pierre-Gilles; Villot, Romain; Roy, Christian; Sabatini, David M.; Richard, Denis et al. (2016). “Mediobasal Hypothalamic Overexpression of Deptor Protects Against High-Fat Diet-Induced Obesity”. Molecular Metabolism 5 (2): 102–112. doi:10.1016/j.molmet.2015.11.005. PMC 4735664. PMID 26909318.
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