
1989年に、鹿島地区と東京駅を結ぶ「かしま号」が開業したが、住友金属工業(現・日本製鉄)を筆頭とする鹿島コンビナートの各社への出張客や神栖町・波崎町(当時)方面からの出迎え・見送り需要などで、鹿島セントラルホテルバス停に利用客が集中した。この状況を踏まえて、1990年に神栖町・波崎町(当時)へ向かう本路線を開設した。東京駅から水郷潮来までは「かしま号」と同一経路を走行する。当初は「かしま号」の停車していた水郷潮来バス停(当時は水郷有料道路上)を通過していた。
また、一時期、西部団地北、神栖4丁目も経由していたが、同停留所は廃止され、水郷潮来バスターミナルから茨城県道50号水戸神栖線(旧・水郷有料道路)・国道124号を直進するルートに戻った。
なお、「かしま号」の乗車券・定期券で「はさき号」には乗車できない(一部区間での運賃が異なるため)。

東京駅(乗車は八重洲南口3番のりば、降車は日本橋口) - (首都高速道路・東関東自動車道経由) - 水郷潮来バスターミナル - 大野原西 - アトンパレスホテル - 神栖市役所 - 東部コンビナート - 知手団地入口 - 神栖済生会病院東 - 北若松 - 波崎工業団地 - 新川団地 - 土合ヶ原団地 - 関東鉄道波崎車庫 - 波崎(波崎総合庁舎構内)
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