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ウロキナーゼ受容体

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PLAUR
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PDBのIDコード一覧

1YWH, 2FD6, 3BT1, 3BT2, 3U73, 3U74, 2I9B, 4K24, 4QTI

識別子
記号PLAUR, CD87, U-PAR, UPAR, URKR, plasminogen activator, urokinase receptor
外部IDOMIM: 173391 MGI: 97612 HomoloGene: 48120 GeneCards: PLAUR
遺伝子の位置 (ヒト)
19番染色体 (ヒト)
染色体19番染色体 (ヒト)[1]
19番染色体 (ヒト)
PLAUR遺伝子の位置
PLAUR遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点43,646,095 bp[1]
終点43,670,547 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
7番染色体 (マウス)
染色体7番染色体 (マウス)[2]
7番染色体 (マウス)
PLAUR遺伝子の位置
PLAUR遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点24,161,909 bp[2]
終点24,175,393 bp[2]
RNA発現パターン




さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• protein domain specific binding
• 血漿タンパク結合
• urokinase plasminogen activator receptor activity
• 酵素結合
• 受容体結合
• シグナル伝達受容体活性
細胞の構成要素• integral component of membrane
• cell projection
• endoplasmic reticulum lumen
• endoplasmic reticulum membrane
• 膜
• 焦点接着
• integral component of plasma membrane
• 細胞外領域
• 細胞結合
• anchored component of membrane
• エキソソーム
• extrinsic component of membrane
• 細胞膜
• specific granule membrane
• cell surface
生物学的プロセス• positive regulation of protein phosphorylation
• negative regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway
• 線維素溶解
• negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway
• urokinase plasminogen activator signaling pathway
• negative regulation of apoptotic process
• 凝固・線溶系
• GPI化
• 走化性
• positive regulation of release of cytochrome c from mitochondria
• positive regulation of DNA binding
• positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway
• regulation of proteolysis
• シグナル伝達
• 好中球脱顆粒
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

5329

18793

Ensembl

ENSG00000011422

ENSMUSG00000046223

UniProt

Q03405

P35456

RefSeq
(mRNA)

NM_001005376
NM_001005377
NM_001301037
NM_002659

NM_011113

RefSeq
(タンパク質)

NP_001005376
NP_001005377
NP_001287966
NP_002650

NP_035243

場所
(UCSC)		Chr 19: 43.65 – 43.67 MbChr 19: 24.16 – 24.18 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

ウロキナーゼ受容体（ウロキナーゼじゅようたい、英: urokinase receptor）、ウロキナーゼ型プラスミノゲンアクチベータ受容体（英: urokinase-type plasminogen activator receptor、略称: uPAR）またはCD87は、ヒトではPLAUR（plasminogen activator, urokinase receptor）遺伝子にコードされるタンパク質である。複数のドメインからなる糖タンパク質であり、GPIアンカーによって細胞膜に係留されている。細胞表面に位置する、ウロキナーゼ（uPA）の飽和性の結合部位として、uPARは同定された。

構造

uPARは3つのタンデムなLUドメイン（英語版）から構成される。ULドメインはthree-fingerドメインファミリーに属するドメインである[5]。uPARの構造はX線結晶構造解析によって、ペプチドアンタゴニストとの複合体[6]、そして天然リガンドであるウロキナーゼとの複合体[7]の構造が解かれている。

生理的意義

uPARはプラスミノーゲン活性化システムの一部を構成している。健康な体内においてこの系は、乳腺の退縮や創傷治癒など組織の再構成のイベントに関与している。組織の再構成を行うためには、古い組織の分解が必要である。この分解において重要な機構が、プラスミノーゲン活性化システム（plasminogen activation system: PAS）によって開始されるタンパク質分解カスケードである。uPARはウロキナーゼに結合し、プラスミノーゲンの活性化を細胞膜のすぐ近傍に限定している。ウロキナーゼが受容体に結合するとuPARとGPIアンカーの間で切断が生じ、suPAR（英語版）と呼ばれる可溶性タンパク質が放出される[8][9]。

臨床的意義

suPARは炎症のバイオマーカーとなることが知られている。suPAR値の上昇は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気管支喘息、肝不全、心不全、心血管疾患、関節リウマチで観察される。喫煙者は非喫煙者と比較して、suPAR値が有意に高い[10]。

uPARは老化細胞で高度に発現しており、uPARを標的としたCAR-T細胞を用いて老化細胞を除去する試みがマウスで行われている[11][12]。

PASの構成要素は多くの悪性腫瘍で高度に発現しており、腫瘍がこのシステムをハイジャックして転移に利用していることが示されている。そのため、このシステムのさまざまな構成要素に対する阻害剤が、抗がん剤としての探索が行われている[13]。

相互作用

ウロキナーゼ受容体は、LRP1（英語版）と相互作用することが示されている[14]。

出典

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000011422 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000046223 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Human PubMed Reference:
  4. ↑ Mouse PubMed Reference:
  5. ↑ Kessler, Pascal; Marchot, Pascale; Silva, Marcela; Servent, Denis (August 2017). “The three-finger toxin fold: a multifunctional structural scaffold able to modulate cholinergic functions”. Journal of Neurochemistry 142: 7–18. doi:10.1111/jnc.13975. PMID 28326549.
  6. ↑ “Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide”. The EMBO Journal 24 (9): 1655–63. (May 2005). doi:10.1038/sj.emboj.7600635. PMC 1142576. PMID 15861141.
  7. ↑ “Structure of human urokinase plasminogen activator in complex with its receptor”. Science 311 (5761): 656–9. (February 2006). Bibcode: 2006Sci...311..656H. doi:10.1126/science.1121143. PMID 16456079.
  8. ↑ ViroGates. “What is suPAR” (英語). suPARnostic® by ViroGates. 2021年9月27日閲覧。
  9. ↑ “suPAR: the molecular crystal ball”. Disease Markers 27 (3): 157–72. (2009). doi:10.1155/2009/504294. PMC 3835059. PMID 19893210.
  10. ↑ “The Intriguing Role of Soluble Urokinase Receptor in Inflammatory Diseases”. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences 54 (2): 117–133. (2017). doi:10.1080/10408363.2016.1269310. PMID 28084848.
  11. ↑ “T Cells Engineered to Target Senescence”. Nature 583 (7814): 37–38. (2020). Bibcode: 2020Natur.583...37W. doi:10.1038/d41586-020-01759-x. hdl:10044/1/80980. PMID 32601490.
  12. ↑ “Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies”. Nature 583 (7814): 127–132. (2020). doi:10.1038/s41586-020-2403-9. PMC 7583560. PMID 32555459.
  13. ↑ Josip Madunić (2018). “The Urokinase Plasminogen Activator System in Human Cancers: An Overview of Its Prognostic and Predictive Role”. Thrombosis and Haemostasis 118 (12): 2020–2036. doi:10.1055/s-0038-1675399. PMID 30419600.
  14. ↑ “Direct binding of occupied urokinase receptor (uPAR) to LDL receptor-related protein is required for endocytosis of uPAR and regulation of cell surface urokinase activity”. Molecular Biology of the Cell 12 (5): 1467–79. (May 2001). doi:10.1091/mbc.12.5.1467. PMC 34598. PMID 11359936.

関連文献

関連項目

外部リンク

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CD分類プラスミン可溶性ウロキナーゼ受容体?action=edit&redlink=1ウロキナーゼ