セクエストソーム-1

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SQSTM1
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1Q02, 2JY7, 2JY8, 2K0B, 2KNV, 4MJS, 4UF8, 4UF9

識別子
記号SQSTM1, A170, OSIL, PDB3, ZIP3, p60, p62, p62B, FTDALS3, Sequestosome 1, NADGP, DMRV
外部IDOMIM: 601530 MGI: 107931 HomoloGene: 31202 GeneCards: SQSTM1
遺伝子の位置 (ヒト)
5番染色体 (ヒト)
染色体5番染色体 (ヒト)[1]
5番染色体 (ヒト)
SQSTM1遺伝子の位置
SQSTM1遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点179,806,398 bp[1]
終点179,838,078 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
11番染色体 (マウス)
染色体11番染色体 (マウス)[2]
11番染色体 (マウス)
SQSTM1遺伝子の位置
SQSTM1遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点50,090,193 bp[2]
終点50,101,654 bp[2]
RNA発現パターン


さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• protein homodimerization activity
• receptor tyrosine kinase binding
• zinc ion binding
• SH2 domain binding
• 金属イオン結合
• protein serine/threonine kinase activity
• K63-linked polyubiquitin modification-dependent protein binding
• 血漿タンパク結合
• identical protein binding
• プロテインキナーゼ結合
• protein kinase C binding
• ubiquitin binding
• 酵素結合
• ubiquitin protein ligase binding
• ionotropic glutamate receptor binding
細胞の構成要素• 細胞質
• エンドソーム
• PML body
• late endosome
• Pボディ
• phagophore assembly site
• 核質
• アグリソーム
• オートファゴソーム
• amphisome
• 小胞体
• 封入体
• リソソーム
• sperm midpiece
• エキソソーム
• cytoplasmic vesicle
• 細胞核
• 細胞質基質
• 細胞内膜で囲まれた細胞小器官
• autolysosome
• ミトコンドリア
• サルコメア
• レビー小体
生物学的プロセス• アポトーシス
• タンパク質局在化
• 細胞分化
• positive regulation of protein phosphorylation
• intracellular signal transduction
• ubiquitin-dependent protein catabolic process
• regulation of mitochondrion organization
• protein heterooligomerization
• 免疫系プロセス
• ストレスへの反応
• regulation of Ras protein signal transduction
• negative regulation of apoptotic process
• オートファジー
• endosomal transport
• regulation of protein complex stability
• マイトファジー
• positive regulation of apoptotic process
• regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling
• positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• negative regulation of transcription by RNA polymerase II
• タンパク質リン酸化
• mitophagy
• response to mitochondrial depolarisation
• macroautophagy
• endosome organization
• protein localization to perinuclear region of cytoplasm
• response to ischemia
• mitochondrion organization
• aggrephagy
• selective autophagy
• interleukin-1-mediated signaling pathway
• positive regulation of long-term synaptic potentiation
• positive regulation of protein localization to plasma membrane
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_001142298
NM_001142299
NM_003900

NM_001290769
NM_011018

RefSeq
(タンパク質)

NP_001135770
NP_001135771
NP_003891

NP_001277698
NP_035148

場所
(UCSC)
Chr 5: 179.81 – 179.84 MbChr 5: 50.09 – 50.1 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

セクエストソーム-1(Sequestosome 1)は、ヒトではSQSTM1遺伝子がコードするタンパク質である[5][6][7]。ユビキチン結合タンパク質p62とも呼ばれ[8]、選択的オートファジーのために標的となる他のタンパク質と結合するオートファゴソームのカーゴタンパク質である。GATA4(英語版)と結合してこれを分解の標的とすると、GATA-4に関連する老化や細胞老化随伴分泌現象(英語版)を阻害することができる[9]。

モデル生物

SQSTM1遺伝子の機能の研究のためにモデル生物が用いられている。ハイスループットの突然変異誘発により病気の動物モデルを作り出し科学者に頒布するプロジェクトである国際ノックアウトマウスコンソーシアム(英語版)がSqstm1tm1a(KOMP)Wtsi[10][11]と呼ばれるコンディショナルノックアウトマウスの系統を作り出している[12][13][14]。

遺伝子欠損の効果を確認するために、規格化された表現型スクリーニングが雄雌の動物に対して行われた[15][16]。22の試験がホモ接合変異マウスに対して行われ、そのうちの1つで重大な異常が観察された。メスは、赤血球分布幅の増加や平均血小板容積の増加等、全血球計算のパラメータが異常値を示した[15]。

相互作用

セクエストソーム-1は、以下のタンパク質とタンパク質間相互作用する。

出典

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000161011、ENSG00000284099 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000015837 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Human PubMed Reference:
  4. ↑ Mouse PubMed Reference:
  5. ↑ “Molecular cloning of a phosphotyrosine-independent ligand of the p56lck SH2 domain”. Proc Natl Acad Sci U S A 93 (12): 5991-5. (July 1996). doi:10.1073/pnas.93.12.5991. PMC 39176. PMID 8650207.
  6. ↑ “A novel interleukin-12 p40-related protein induced by latent Epstein-Barr virus infection in B lymphocytes”. J Virol 70 (2): 1143-53. (February 1996). PMC 189923. PMID 8551575.
  7. ↑ “Entrez Gene: SQSTM1 sequestosome 1”. 2019年5月8日閲覧。
  8. ↑ Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) 601530
  9. ↑ “GATA get a hold on senescence”. Science 349 (6255): 1448-9. (2015). doi:10.1126/science.aad2501. PMID 26404812.
  10. ↑ “Allele details | International Mouse Phenotyping Consortium”. www.mousephenotype.org. 2019年5月8日閲覧。
  11. ↑ “Mouse Genome Informatics”. 2019年5月8日閲覧。
  12. ↑ “A conditional knockout resource for the genome-wide study of mouse gene function”. Nature 474 (7351): 337-342. (2011). doi:10.1038/nature10163. PMC 3572410. PMID 21677750.
  13. ↑ “Mouse library set to be knockout”. Nature 474 (7351): 262-3. (2011). doi:10.1038/474262a. PMID 21677718.
  14. ↑ “A Mouse for All Reasons”. Cell 128 (1): 9-13. (2007). doi:10.1016/j.cell.2006.12.018. PMID 17218247.
  15. 1 2 Gerdin, Ak (2010). “The Sanger Mouse Genetics Programme: high throughput characterisation of knockout mice” (英語). Acta Ophthalmologica 88 (s246): 0–0. doi:10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x. ISSN 1755-3768.
  16. ↑ “The mouse genetics toolkit: revealing function and mechanism.”. Genome Biol 12 (6): 224. (2011). doi:10.1186/gb-2011-12-6-224. PMC 3218837. PMID 21722353.
  17. ↑ “The N-terminus and Phe52 residue of LC3 recruit p62/SQSTM1 into autophagosomes”. J. Cell Sci. 121 (Pt 16): 2685-95. (August 2008). doi:10.1242/jcs.026005. PMID 18653543.
  18. ↑ “Localization of atypical protein kinase C isoforms into lysosome-targeted endosomes through interaction with p62”. Mol. Cell. Biol. 18 (5): 3069-80. (May 1998). doi:10.1128/mcb.18.5.3069. PMC 110686. PMID 9566925.
  19. ↑ “Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network”. Nature 437 (7062): 1173-8. (October 2005). doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514.
  20. ↑ “The interaction of p62 with RIP links the atypical PKCs to NF-kappaB activation”. EMBO J. 18 (11): 3044-53. (1999). doi:10.1093/emboj/18.11.3044. PMC 1171386. PMID 10356400.
  21. ↑ “The atypical PKC-interacting protein p62 channels NF-kappaB activation by the IL-1-TRAF6 pathway”. EMBO J. 19 (7): 1576-86. (April 2000). doi:10.1093/emboj/19.7.1576. PMC 310227. PMID 10747026.
  22. ↑ “The atypical protein kinase C-interacting protein p62 is a scaffold for NF-kappaB activation by nerve growth factor”. J. Biol. Chem. 276 (11): 7709-12. (March 2001). doi:10.1074/jbc.C000869200. PMID 11244088.
  23. 1 2 “Association of the atypical protein kinase C-interacting protein p62/ZIP with nerve growth factor receptor TrkA regulates receptor trafficking and Erk5 signaling”. J. Biol. Chem. 278 (7): 4730-9. (February 2003). doi:10.1074/jbc.M208468200. PMID 12471037.
  24. 1 2 “Identification of a consensus site for TRAF6/p62 polyubiquitination”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 371 (3): 521-4. (2008). doi:10.1016/j.bbrc.2008.04.138. PMC 2474794. PMID 18457658.
  25. ↑ “Essential role of sequestosome 1/p62 in regulating accumulation of Lys63-ubiquitinated proteins”. J. Biol. Chem. 283 (11): 6783-9. (March 2008). doi:10.1074/jbc.M709496200. PMID 18174161.
  26. ↑ Feng, Lifeng et al. “Tamoxifen activates Nrf2-dependent SQSTM1 transcription to promote endometrial hyperplasia” Theranostics vol. 7,7 1890-1900. 10 Apr. 2017, doi:10.7150/thno.19135

関連文献