テガフール
Skeletal formula of tegafur
Ball-and-stick model of the tegafur molecule
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
Drugs.com 国別販売名(英語)
International Drug Names
胎児危険度分類
  • AU: D
    法的規制
    投与経路 経口
    薬物動態データ
    半減期3.9-11 hours
    識別
    CAS番号
    		 17902-23-7 チェック
    ATCコード L01BC03 (WHO)
    PubChem CID: 288216
    ChemSpider 254191 チェック
    UNII 1548R74NSZ チェック
    KEGG D01244  チェック
    ChEMBL CHEMBL20883 ×
    別名 5-fluoro-1-(oxolan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione
    化学的データ
    化学式C8H9FN2O3
    分子量200.16 g/mol
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    テガフール（Tegafur、略名：FT）は、癌に対する化学療法に用いられるフルオロウラシルのプロドラッグである。フッ化ピリミジン系代謝拮抗薬に分類される。テガフール・ウラシル (UFT) 、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム（TS-1）の構成成分を成す。テガフールは主に肝臓でCYP2A6代謝を受けフルオロウラシルになることで、抗癌活性を示す[1]。商品名フトラフール。

    効能・効果

    剤形毎に適応癌腫が異なるので下記に表で示す。右に活性代謝物である5-FUの適応も併せて表示する。

    癌腫 FT 5-FU
    経口薬[2][3]
    （カプセル、腸溶顆粒）    		 坐薬[4] 注射薬[5] 経口薬[6] 注射薬[7] 軟膏[8]
    消化器癌（胃癌、結腸・直腸癌） ○ ○ ○ ○ ○
    食道癌 △
    肝癌 ○
    膵癌 ○
    肺癌 △
    乳癌 ○ ○ ○ ○
    頭頸部癌 ○ ○ △
    膀胱癌 ○
    子宮頸癌 ○ ○
    子宮体癌 ○
    卵巣癌 ○
    皮膚悪性腫瘍 ○
    ○：適応 △：他剤の併用必須

    英語版の添付文書では、下記の通りの適応となっている[9]。

    ギメラシル＋オテラシルやウラシルと併用する事で、生物学的利用能や毒性を改善できる[9]。これらの薬剤はジヒドロピリミジン脱水素酵素（英語版）（ウラシル、ギメラシル）やオロチン酸ホスホリボシル基転移酵素（英語版）（オテラシル）を阻害する[9]。

    副作用

    重大な副作用としては、

    が添付文書に記載されている[2][3][4][5]。

    1. ↑ 意識障害、小脳失調、認知症様症状等

    全体的な副作用発現率はカプセルで40.6%[2]、腸溶顆粒で15.0%[3]、坐薬で23.5%[4]、注射薬で41.4%[5]であり、消化器症状（食欲不振、悪心、嘔吐、下痢、口内炎等）、血液障害（白血球減少、赤血球減少、血小板減少等）、肝機能障害、倦怠感、色素沈着、発疹が主である。中枢神経系症状は5-FUよりも多いとされる[9]。テガフールの用量制限毒性は消化器症状である[9]。

    薬理遺伝学

    ジヒドロピリミジン脱水素酵素（英語版）（DPD）が主にフルオロピリミジン類の解毒代謝を担うので、フルオロウラシル、カペシタビン、テガフールはこれで代謝される[11]。DPD遺伝子（DPYD ）の遺伝子的多型によりDPDの活性が低いかまたは欠損している場合があり、それらの遺伝子を異型接合性（英語版）または同型接合性（英語版）で有している患者は部分的または完全なDPD欠損症（英語版）を呈する。0.2%の患者が完全DPD欠損症であると見積もられている[11][12]。部分的または完全DPD欠損症ではフルオロピリミジン類を使用した場合の重篤な副作用の発現リスクが大きく上昇し、致死的な毒性が発生する可能性も大きくなる。その中には、骨髄抑制、神経毒性、手足症候群等が含まれる[11][12]。

    作用機序

    テガフールはチミジル酸合成酵素（英語版）阻害薬であるフルオロウラシルのプロドラッグである[9]。肝臓のCYP2A6（英語版）で代謝されてフルオロウラシルとなる[13][14][15]。フルオロウラシルはRNA合成およびDNA合成経路に侵入し、RNAプロセシング・mRNA翻訳を妨害し、あるいはチミジル酸合成酵素を阻害またはDNA鎖中に混入してDNA合成を阻害する。

    出典

    1. ↑ El Sayed, YM; Sadée, W (1983). “Metabolic activation of R,S-1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (ftorafur) to 5-fluorouracil by soluble enzymes”. Cancer Research 43 (9): 4039–44. PMID 6409396.
    2. 1 2 3 “フトラフールカプセル200mg 添付文書” (2014年10月). 2016年5月1日閲覧。
    3. 1 2 3 “フトラフール腸溶顆粒50% 添付文書” (2016年3月). 2016年5月1日閲覧。
    4. 1 2 3 “フトラフール坐剤750mg 添付文書” (2014年5月). 2016年5月1日閲覧。
    5. 1 2 3 “フトラフール注400mg／注射用フトラフール400 添付文書” (2015年5月). 2016年5月1日閲覧。
    6. ↑ “5-FU錠50／5-FU錠100 添付文書” (2014年10月). 2016年5月1日閲覧。
    7. ↑ “5-FU注250mg／5-FU注1000mg 添付文書” (2014年10月). 2016年5月1日閲覧。
    8. ↑ “5-FU軟膏5% 添付文書” (2015年6月). 2016年5月1日閲覧。
    9. 1 2 3 4 5 6 Sweetman, S: “Martindale: The Complete Drug Reference”. Pharmaceutical Press (14 November 2011). 12 February 2014閲覧。
    10. ↑ Ishikawa, T (14 May 2008). “Chemotherapy with enteric-coated tegafur/uracil for advanced hepatocellular carcinoma.” (PDF). World Journal of Gastroenterology : WJG 14 (18): 2797–2801. doi:10.3748/wjg.14.2797. PMC 2710718. PMID 18473401.
    11. 1 2 3 Caudle, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Swen, JJ; McLeod, HL; Diasio, RB; Schwab, M (December 2013). “Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing.”. Clinical pharmacology and therapeutics 94 (6): 640–5. doi:10.1038/clpt.2013.172. PMID 23988873.
    12. 1 2 Amstutz, U; Froehlich, TK; Largiadèr, CR (September 2011). “Dihydropyrimidine dehydrogenase gene as a major predictor of severe 5-fluorouracil toxicity.”. Pharmacogenomics 12 (9): 1321–36. doi:10.2217/pgs.11.72. PMID 21919607.
    13. ↑ Nakayama, T; Noguchi, S (January 2010). “Therapeutic usefulness of postoperative adjuvant chemotherapy with Tegafur-Uracil (UFT) in patients with breast cancer: focus on the results of clinical studies in Japan.” (PDF). The Oncologist 15 (1): 26–36. doi:10.1634/theoncologist.2009-0255. PMC 3227888. PMID 20080863.
    14. ↑ Matt, P; van Zwieten-Boot, B; Calvo Rojas, G; Ter Hofstede, H; Garcia-Carbonero, R; Camarero, J; Abadie, E; Pignatti, F (October 2011). “The European Medicines Agency review of Tegafur/Gimeracil/Oteracil (Teysuno™) for the treatment of advanced gastric cancer when given in combination with cisplatin: summary of the Scientific Assessment of the Committee for medicinal products for human use (CHMP).” (PDF). The Oncologist 16 (10): 1451–1457. doi:10.1634/theoncologist.2011-0224. PMC 3228070. PMID 21963999.
    15. ↑ 荒木和浩 (2008-07). “テガフール製剤の遺伝薬理学” (PDF). 臨床薬理 (日本臨床薬理学会) 39 (4): 103S-104S. doi:10.3999/jscpt.39.103S 2016年5月1日閲覧。.

    関連項目

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