LAMP2
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2MOF, 2MOM

識別子
記号LAMP2, CD107b, LAMP-2, LAMPB, LGP110, lysosomal associated membrane protein 2, LGP-96, DND
外部IDOMIM: 309060 MGI: 96748 HomoloGene: 7809 GeneCards: LAMP2
遺伝子の位置 (ヒト)
X染色体
染色体X染色体[1]
X染色体
LAMP2遺伝子の位置
LAMP2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点120,426,148 bp[1]
終点120,469,365 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
X染色体 (マウス)
染色体X染色体 (マウス)[2]
X染色体 (マウス)
LAMP2遺伝子の位置
LAMP2遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点37,490,234 bp[2]
終点37,545,331 bp[2]
RNA発現パターン




さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• protein domain specific binding
• 血漿タンパク結合
• 酵素結合
細胞の構成要素• integral component of membrane
• membrane microdomain
• エンドソーム
• late endosome
• phagocytic vesicle membrane
• chaperone-mediated autophagy translocation complex
• 膜
• late endosome membrane
• 細胞膜
• lysosomal membrane
• lysosomal lumen
• platelet dense granule membrane
• リソソーム
• endosome membrane
• エキソソーム
• autophagosome membrane
• 細胞外空間
• trans-Golgi network
• cytoplasmic vesicle
• azurophil granule membrane
• autolysosome
• perinuclear region of cytoplasm
• integral component of autophagosome membrane
• ficolin-1-rich granule membrane
• 脂質ラフト
• lysosomal matrix
生物学的プロセス• タンパク質安定性の制御
• muscle cell cellular homeostasis
• タンパク質の安定化
• platelet degranulation
• protein import
• タンパク質輸送
• オートファジー
• cellular response to starvation
• negative regulation of protein homooligomerization
• 好中球脱顆粒
• chaperone-mediated autophagy
• protein targeting to lysosome involved in chaperone-mediated autophagy
• autophagosome maturation
• lysosomal protein catabolic process
• establishment of protein localization to organelle
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq
(mRNA)

NM_013995
NM_001122606
NM_002294

NM_001017959
NM_001290485
NM_010685

RefSeq
(タンパク質)

NP_001116078
NP_002285
NP_054701

NP_001017959
NP_001277414
NP_034815

場所
(UCSC)
Chr X: 120.43 – 120.47 MbChr X: 37.49 – 37.55 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

LAMP2(lysosomal associated membrane protein 2)またはCD107b(cluster of differentiation 107b)、Mac-3は、LAMPファミリー(英語版)に属するタンパク質であり、ヒトではLAMP2遺伝子によってコードされている。

LAMP2タンパク質は、LAMPファミリーと呼ばれる膜結合型糖タンパク質のファミリーの一員である。この糖タンパク質はセレクチンへ糖鎖リガンドを与える機能を果たしている。腫瘍細胞の転移に関与している可能性があり、またリソソームの保護、維持、接着過程に機能している可能性がある[5]。LAMP2遺伝子からは選択的スプライシングによって、LAMP2A、LAMP2B、LAMP2Cと呼ばれる3種類のバリアントが産生される。LAMP2Aはシャペロン介在性オートファジー(英語版)(CMA)において受容体として機能する。近年、巣状壊死性糸球体腎炎(focal necrotizing glomerulonephritis)と呼ばれる重篤な腎疾患の患者の一部では抗LAMP2抗体が原因となっていることが明らかにされた[6]。LAMP2Bはダノン病(英語版)と関連している[7]。

構造と組織分布

LAMP2遺伝子は9つのエクソンが存在し、最後のエキソンは選択的エキソンである[8]。最終エキソンの選択的スプライシングによって産生されるLAMP2AとLAMP2Bは内腔ドメインの最後の11アミノ酸、膜貫通ドメイン、細胞質テールの配列が異なる。LAMP2Aは胎盤、肺、肝臓で高度に発現しており、LAMP2Bは骨格筋で高度に発現している[9]。

機能

リソソームは大部分の動物細胞に存在するオルガネラである。リソソームの主要な機能は、細胞内の物質や廃棄物の分解である。リソソーム膜には外因性物質の分解や特殊な自己融解を担う酸性ヒドロラーゼ(英語版)が隔離されている。LAMP1とLAMP2はリソソーム膜タンパク質の約50%を占めるタンパク質である。LAMP1とLAMP2はどちらも約40 kDaであり、16から20個のN-結合型糖鎖が付加されている[8]。これらの糖タンパク質の生物学的機能には議論があるが[10]、リソソームの完全性、pH、異化の維持に深くかかわっていると考えられている。さらに、LAMP2はリソソーム膜をリソソーム内のタンパク質分解酵素による分解(自己消化)から保護する役割、リソソーム上の受容体としての機能、細胞膜の外面に発現した場合には細胞接着、そして細胞間・細胞内の双方においてシグナル伝達にも関与しているていると考えられている。また、細胞をメチル化変異原から保護する機能も果たしている[8]。

がんにおける役割

LAMP2は腫瘍細胞の転移への特異的な関与が示唆されている[11]。癌性腫瘍、特に結腸がんや悪性黒色腫など転移性のきわめて高い細胞の表面ではLAMP1とLAMP2の双方が発現していることが明らかにされている[10]。これらは正常細胞の細胞膜に存在していることはほとんどなく、また転移性の乏しい腫瘍より転移性の高い腫瘍に多く存在している。LAMP2はLAMP1とともにE-セレクチンやガレクチン(英語版)と相互作用し、一部のがんにおいて細胞外マトリックスへの接着を媒介している。この2種類のLAMP分子は、細胞接着分子のリガンドとして作用している。

LAMP2のダウンレギュレーションによって、乳がん細胞ではパクリタキセルへの抵抗性が低下し[12]、また多発性骨髄腫細胞では細胞増殖が阻害される場合がある[13]。

膠芽腫の壊死巣周囲のperinecrotic areaでは、LC3B(英語版)、p62、CTSB(英語版)とともに、LAMP2の強力なアップレギュレーションが検出される。このことは、膠芽腫におけるオートファジーの誘導が微小環境の変化によって引き起こされている可能性を示唆している[14]。

グリア系腫瘍の研究では、グリア細胞と内皮細胞の細胞膜にはLAMP1とLAMP2が存在し、また別の糖タンパク質YKL-40(英語版)が細胞質に存在することが示されている。これら3種類の糖タンパク質が腫瘍の成長、特に血管新生や組織のリモデリングの過程に関与していることが示唆されている[15]。

インデューサー

出典

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000005893 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016534 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Human PubMed Reference:
  4. ↑ Mouse PubMed Reference:
  5. ↑ “Entrez Gene: LAMP2 lysosomal-associated membrane protein 2”. 2024年12月17日閲覧。
  6. ↑ Kain, Renate; Exner, Markus; Brandes, Ricarda; Ziebermayr, Reinhard; Cunningham, Dawn; Alderson, Carol A.; Davidovits, Agnes; Raab, Ingrid et al. (2008-10). “Molecular mimicry in pauci-immune focal necrotizing glomerulonephritis”. Nature Medicine 14 (10): 1088–1096. doi:10.1038/nm.1874. ISSN 1546-170X. PMC 2751601. PMID 18836458.
  7. ↑ 杉江, 和馬、埜中, 征哉、西野, 一三「Danon病患者17家系51例における心筋障害の臨床的特徴」『心臓』第41巻第4号、2009年、413–418頁、doi:10.11281/shinzo.41.413。
  8. 1 2 3 Online 'Mendelian Inheritance in Man' (OMIM) Lysosome-associated membrane protein 2 -309060
  9. ↑ “An alternatively spliced form of the human lysosome-associated membrane protein-2 gene is expressed in a tissue-specific manner”. Biochemical and Biophysical Research Communications 215 (2): 757–67. (October 1995). doi:10.1006/bbrc.1995.2528. PMID 7488019.
  10. 1 2 “Expression of Lamp-1 and Lamp-2 and their interactions with galectin-3 in human tumor cells”. International Journal of Cancer 75 (1): 105–11. (January 1998). doi:10.1002/(sici)1097-0215(19980105)75:1<105::aid-ijc16>3.0.co;2-f. PMID 9426697.
  11. ↑ “LAMP2 - Lysosome-associated membrane glycoprotein 2 precursor - Homo sapiens (Human) - LAMP2 gene & protein”. www.uniprot.org. 2016年4月18日閲覧。
  12. ↑ “[The effect of LAMP2A shRNA on the resistance of breast cancer cells to paclitaxel]”. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi = Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology 30 (4): 351–4. (April 2014). PMID 24721399.
  13. ↑ “[Lentivirus-mediated shRNA silencing of LAMP2A inhibits the proliferation of multiple myeloma cells]”. Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi = Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology 31 (5): 605–8, 614. (May 2015). PMID 25940285.
  14. ↑ “Diagnostic and clinical relevance of the autophago-lysosomal network in human gliomas”. Oncotarget 7 (15): 20016–32. (April 2016). doi:10.18632/oncotarget.7910. PMC 4991435. PMID 26956048.
  15. ↑ “A comparative study of LAMPs and YKL-40 tissue expression in glial tumors”. Folia Medica 56 (3): 194–8. (2014-09-01). doi:10.2478/folmed-2014-0028. PMID 25507675.
  16. ↑ “Chaperone-mediated autophagy prevents collapse of the neuronal metastable proteome”. Cell 184 (10): 2696–2714.e25. (April 2021). doi:10.1016/j.cell.2021.03.048. PMC 8152331. PMID 33891876.

関連文献

関連項目

外部リンク

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