新宿店
伊勢丹新宿店とパークシティ1の駐車場を結ぶ「伊勢丹シャトルコーチ」
（初代車両）
1933年9月28日開店。伊勢丹の旗艦店である。伊勢丹の本店にあたり、三越伊勢丹の本社および登記上の本店所在地でもある。新宿伊勢丹のほか、外部記事や社内でも「伊勢丹新宿本店」または「新宿本店」とも通称される[9][10]。しかし、三越の日本橋本店と異なり、WEBサイトや広告などでは「伊勢丹新宿店」[7][11]としており、「本店」を付けていない。
2021年時点での年間売上高は2,536億円で、日本の百貨店の店舗別売上高全国1位である[12]。2022年度の売上高は3,256億円とバブル期の1991年を超えて過去最高を記録した[9]。
新宿通りと明治通りが交わる新宿三丁目交差点の北西に位置し、東京メトロ丸ノ内線・副都心線・都営地下鉄新宿線の新宿三丁目駅に直結している本館とメンズ館、および伊勢丹会館、パークシティ1-5などの周辺施設から構成されている[13]。駅直結の小田急百貨店や京王百貨店などのターミナルデパートとは異なり、新宿駅からはやや距離があるが、新宿駅東口と西口を結ぶ地下道「メトロプロムナード」経由で新宿三丁目駅と結ばれており、雨天時にも地下道経由で歩いて行くことができる。
本館（施工は清水組）の外装はアール・デコ様式で、東京都の歴史的建造物に選定されており、東京都の選定歴史的建造物の登録標章が本館1階、新宿三丁目交差点付近の外壁に設置されている。
本館とメンズ館の2館を合わせた売場面積は64,296m2である。本館のうち新宿三丁目交差点に面した部分は、隣接していた「ほてい屋」（1926年開業）の建物を1935年に買収したもので、その翌年、各階を接続して本館と一体化された。この際、伊勢丹建築時にほてい屋の吸収を見込んで床の高さを同じ仕様で建築したと言われる。1990年代までは段差が一部あったが、2000年代の改装時に修正されたため現在はその形跡はない。
1965年に閉店した新宿丸物を買収し、1968年、その跡地に「男の新館」（後のメンズ館）を開業した。
メンズ館（ISETAN MEN'S）は、従来の「男の新館」に大改装を施し2003年9月にリニューアルオープンしたものである。メンズ館の成功により「紳士服は売れない」という百貨店業界のジンクスを破った[14]。百貨店業界において購買層としては二の次とされていた男性客、とりわけ若年男性層を百貨店の新たなターゲットとして獲得することに成功し、これに触発された阪急百貨店（うめだ本店別館HEP NAVIO）や名鉄百貨店本店でもメンズ館をオープンし追随するなど、日本の百貨店業界に影響を与えた。札幌の丸井今井のメンズコーナーは同じフォントで「marui men's」のアドサインと包装を使っている。
パークシティイセタン1・2・4・5（計4館）と伊勢丹会館、パークウェストなど、別館を数多く持つ。伊勢丹会館はメンズ館西側の靖国通り沿い、パークウェストは新宿マルイメンの東側に位置する。隣接するタクシー乗り場は国際自動車およびkmグループ専用。またケイエム観光バスが新宿店とパークシティ駐車場を結ぶ無料送迎バス「伊勢丹シャトルコーチ」を運行している。
2006年時点での年間来店客数は約3千万人に及び、国内6位から8位であった[15]。 2008年6月14日には東京メトロ副都心線が開業し、最寄り駅の新宿三丁目駅が東武東上線・西武池袋線と直通（2013年3月16日には東急東横線とも直通）した。
2008年9月3日には、10代女性を取り込んだ「Isetan Girl」を地下2階にオープン。その後、2013年3月6日のリモデルにより2階へ移転した。
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伊勢丹新宿店メンズ館
伊勢丹会館。1967年創業の老舗スペイン料理店「エル・フラメンコ」をはじめ、レストランなどのテナントが入居。
新宿・伊勢丹パークシティ1。エステサロンや駐車場が入っている。
伊勢丹シャトルコーチの車両
（2019年からの2代目専用車）
日本
